参考资料：国家药监局、优资康等 来源：IVD从业者网
6月20日，广州优泽生物技术有限公司的“MPR1A/PLAC8基因甲基化检测试剂盒（数字PCR法）”获得国家药监局NMPA的批准，这是目前获批第二款数字PCR检测试剂，也是第一款数字PCR甲基化检测产品。
目前已经获批的10余款甲基化检测产品基本都是使用荧光PCR进行检测，采用数字PCR的这是第一款，从数字PCR的高灵敏的优势来看，这也意味着其检测的样本类型会更加的普适、易获得。
从公开信息得知，这款产品的预期用途为：用于体外定性检测人血清中游离DNA(cfDNA)中的BMPR1A和PLAC8基因甲基化水平。
肝癌筛查方法
目前肝癌筛查方式主要包括血液学AFP（甲胎蛋白）检测和影像学检查。从目前诊疗路径来看，肝癌早筛通常联合AFP和肝脏超声（US）对肝癌高危人群进行定期筛查，发现异常再进一步考虑CT或者核磁共振检查。- 甲胎蛋白（AFP）是目前诊断肝癌应用最多的血清学标志物，但仍有近40%肝癌患者AFP持续在正常或较低水平，而且妊娠、活动性肝炎、生殖系统肿瘤、胃肠胰腺等其他消化道肿瘤等人群血清AFP也会升高。
- 虽然超声（US）设备简单，价格低容易开展，在临床上广泛应用，但其对早期肝癌诊断灵敏度仅47%，且受肝硬化结节干扰，对操作者经验要求较高。即使联合应用AFP和超声检测，对早期肝癌的灵敏度也仅有63%，仍然无法满足早期肝癌筛查的需求。
- CT平扫对于极早期肝癌（<1 cm）或密度近似正常肝实质的肝癌难以显示，且具有一定的放射性。
- MRI虽然性能较超声（US）和CT较大提升，但检测的灵敏度和特异性也存在一定的天花板。我国人口基数大、经济水平不足，将其作为常规筛查手段也不大现实。
指南共识
当前，我国已有多部指南/共识将基因甲基化推荐用于肝癌早期筛查和诊断。其中，国家癌症中心赫捷院士和陈万青教授最新发表的《中国人群肝癌筛查指南（2022，北京）》认为，体循环中新型标志物的液体活检手段与血清AFP比较也体现出更高的灵敏度和特异度，包括微小核糖核酸和循环肿瘤DNA等。这些证明有良好筛查价值的血清或ctDNA可作为补充筛查技术，但尚不能完全替代血清AFP检测。2021年由王红阳院士牵头撰写的《中国肝癌早筛策略专家共识》明确指出cfDNA表观遗传性修饰检测有一定的应用潜力，可以作为个体化诊断的补充。同年，由中华医学会肝病学分会发布的《原发性肝癌二级预防共识》中提到，有多种处于探索阶段的新型血清学分子标志物，其中包括循环肿瘤DNA甲基化等，在诊断肝细胞癌上有其特定的优势。
数字PCR+甲基化
DNA甲基化的改变多发生于癌症早期，在某些特定癌症中，检测特异的甲基化标志物有助于癌症的早期发现，进而大大提高癌症患者的生存率。
微液滴数字PCR (ddPCR)是近年来PCR技术的一项新进展，通过微液滴化，终点PCR和泊松分布，数字PCR无需标准曲线即可实现核酸浓度的绝对定量。与实时定量PCR技术（qPCR）对比，数字PCR具有灵敏度高，准确度高、精密度高、重复性高，对PCR抑制剂耐受度高的优势。
使用ddPCR方法进行DNA甲基化分析时，其优势能够得到进一步的发挥，在检测血浆游离DNA、FFPE DNA等多种样本来源的DNA的甲基化状态时表现优异。因此，基于ddPCR的甲基化检测技术将来有潜力应用于肿瘤甲基化标志物的检测中，辅助临床诊断和治疗，应用于肿瘤早诊和筛查领域。 | 
发表于 2023-6-22 17:14:16