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化学发光技术壁垒高的根本原因：
▲ 被检测物质的浓度低（μg/L—pg/L ），造成对整个检测系统的精密度要求高，仪器与试剂体系封闭；
▲ 整个检测过程步骤多，自动化难度大；
▲ 包含生物、化学、物理、光学等各个学科的多种前沿技术，缺一不可。
国内外主流的试剂技术包括：
▲ 直接化学发光（异鲁米诺（新产业）、吖啶酯（雅培））、间接（酶促）化学发光（丹纳赫、迈瑞、安图）、电化学（罗氏），各有优劣势，暂无明显技术替代的趋势，但是电化学发光被认为是第三代技术，技术上略略领先。
▲ 试剂的性能包括准确度、灵敏度、线性范围、抗干扰能力、存储稳定性、开瓶稳定性、试剂盒规格等； 机器的性能包含检测速度、试剂位、样本位、仪器大小等，准确度是核心，通过与已获证产品的对比得到；
▲ 其他性能间接影响准确度，需要结合具体项目标准、厂家性能以及客户需求综合评价。
迈瑞医疗（300760.SZ）由于其在品牌、技术积累、研发投入及市场能力的优势被广泛看好。
一、化学发光产品开发流程多
▍化学发光试剂盒产品开发流程：
▍建平台 原理样机、磁珠-抗体标记平台、酶-抗体标记平台、试剂开发平台、校准质控开发平台
▍买原料 潜在抗体（用于“磁珠”“酶标”，10种以上）、潜在抗原（标准品）、其他生物化学品、被开发项目对照试剂盒
▍标记 潜在抗体与磁性颗粒制成“磁珠”母液 潜在抗体与酶标记制成“酶标”母液
▍原料初筛 将“磁珠”与“酶标”进行搭配，并尝试合适的“配方”溶液对“磁珠”“酶标”母液进行稀释； 调制其他的试剂盒组分（样本处理液、稀释液、校准品等）； 在原理样机中选取合适的测试流程，对各个组分组成的试剂盒进行简单性能测试，选取2-3个抗体对；
▍全性能验证 对抗体对做全性能验证，选出合适的抗体对，并对配方进行优化校准品、质控品的开发
二、化学发光产品开发难度大
▍化学发光产品开发难的根本原因在于标志物的浓度低
根本原因在于被测物（抗原、抗体）在样本中的浓度低，造成从研发、生产到使用需要更加精密、规范——生化诊断测试的糖类，脂肪类等在人体内的含量普遍为g/L-μg/L水平，而免疫诊断的对象抗原、抗体等仅为μg/L—pg/L水平，两者差别达到约106倍。 仪器与试剂封闭，对企业仪器与试剂的开发能力要求都很高，仪器决定下限，试剂决定上限； 需要各个领域的前沿技术：机械自动化、光学、材料、统计等，领域内的人才明显不足，培养难度大； 研发费用高、周期长。
▍化学发光仪器构成复杂 全自动化学发光免疫分析仪实现各步反应的自动化、温度控制、结果输出等。
▍磁分离技术得到应用
▍磁微粒标记-分离技术
磁微粒指的是nm级别的磁性颗粒，表面带有活性基团； 磁微粒可以利用表面的活性基团与抗体、抗原、链霉亲和素连接； 伴随着磁微粒技术的发展，板式发光已近基本被淘汰。
▍磁微粒分离技术特点 较微孔板扩大抗原抗体结合表面积，增加抗原或抗体的结合量，提高检测灵敏度; 加快反应速度，迅速捕获抗原抗体; 易于结合相、游离相的分离，提高检测准确性。 酶标记技术、溯源以及试剂盒的开发难点
▍酶标记技术 抗体/抗原表面具有多个活化基团（氨基/羧基），通过这些基团连接酶与抗体称为酶标记； 酶标记分为大分子与大分子标记、大分子与小分子标记； 交联程度的小大对试剂盒性能起重要影响。
▍试剂盒的开发 变量多：抗体对的配对、“磁珠”与“酶标”的稀释度、合适的“配方”溶液、其他的试剂盒组分、孵育时间。
▍检测结果溯源 将开发的试剂盒检测结果与对照结果建立相关的关系； 标准品的稳定性是难点；
不同的厂家检测结果的绝对值可能不同。
三、主流的化学发光技术各有千秋
▍化学发光基本原理 化学发光：由于化学反应（通常是氧化）底物从基态跃迁为激发态，激发态返回基态时，跃迁能量以光子形式释放的现象。
▍吖啶酯、ALP以及HRP发光系统的原理
▍电化学发光原理
▍主流的5大发光技术各有优缺点 综合来看，主流的5大发光技术各有优缺点，不能说技术谁优谁劣，但是从市场来看，Roche的电化学发光技术市场认可度稍稍领先； 从国外四大家的优势项目对比来看，Roche（电化学）在肿瘤项目上占优，雅培（吖啶酯）在传染病项目上占优，而丹纳赫（ALP）在甲功激素项目上占优，也可以看出代表各个国外龙头厂家代表的技术无法占据绝对优势； 相对于不同技术种类的差异，国内厂家对产品研发、质量控制能力更为重要。
四、如何评价厂家产品
▍化学发光仪器的性能评价与比较： 1、故障率是对仪器评价的核心标准； 2、其他考虑标准：款式、尺寸、测试速度、试剂位、样本位等，需要结合客户需求，综合性考虑
▍化学发光试剂的性能评价与比较： 准确度是评价试剂性能的主要指标，一切指标都体现在测试是否准确，但是由于各个标志物均有一定的特异性，客户无法根据某一次结果的正确与否对该厂家的产品做出评价——化学发光的结果只能作为参考，不能作为金标准； 国内厂家结果的准确度根据与国外厂家的对比结果来判断，线性系数R2、显著性水平等是重要的指标；
除了准确度以外，试剂的灵敏度、重复性、线性范围、抗干扰能力、存储稳定性、开机稳定性、试剂盒的包装量等20多个参数均为试剂盒的评价指标。
除了仪器与试剂性能的对比，装机量、单机使用量、项目总数量、项目发布、三甲医院使用率等数据对评价厂家的产品同样重要，需要综合评价。 ------------------------------------------------------------------------------
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发表于 2022-8-17 21:47:41
