一、基础概念 1、什么是抗原
能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体识别及结合,使T、B细胞增殖、分化,产生特异性淋巴细胞或体抗(免疫应答效应物),并与之结合,进而发挥适应性免疫应答的物质。 解释:能够被人体内的两种免疫细胞(T淋巴细胞、B淋巴细胞)表面的一种物质(特异性抗原受体)所识别及结合,进而能够使T、B细胞进行增值、分化,同时能够产生一种与之结合的物质(特异性淋巴细胞或体抗),然后发挥作用(适应性免疫应答)。
2、抗原的基本性质:具有异物性、大分子性和特异性
(1)异物性是指进入机体组织内的抗原物质,必须与该机体组织细胞的成分不相同。 解释:可以是进入机体内的外来物质如细菌、病毒、花粉等;也可以是不同物种间的物质如马的血清进入兔子的体内;或者是同种异体间的物质如A型血的人输入进B型血的人体内;自体内的某些隔绝成分也可以成为抗原如眼睛水晶体蛋白质、精细胞等;机体其它自身组织的蛋白可因电离辐射、烧伤、某些化学药品和某些微生物等理化和生物因素的作用发生变性时,也可成为自身抗原,引起自身免疫疾病,如红斑狼疮病、白细胞减少病、慢性肝炎等。
(2)大分子性是指构成抗原的物质通常是相对分子质量大于10000的大分子物质,分子量越大,抗原性越强。 解释:因为大分子物质能够较长时间停留在机体内,有足够的时间和免疫细胞接触,引起免疫细胞作出反应。如果外来物质是小分子物质,将很快被机体排出体外,没有机会与免疫细胞接触,就失了抗原性。
(3)特异性是指一种抗原只能与相应的抗体或效应T细胞发生特异性结合。 解释:抗原的特异性是由分子表面的特定化学基团所决定的,这些化学基团称为抗原决定簇。抗原以抗原决定簇与相应淋巴细胞的抗原受体结合而激活淋巴细胞引起免疫应答。换言之,淋巴细胞表面的抗原识别受体通过识别抗原决定簇而区分"自身"与"异己"。因此抗原决定簇是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。
3、抗原的分类:完全抗原、半抗原(不完全抗原)
(1)完全抗原:具备免疫原性和反应原性两种能力的物质称为完全抗原,如病原体、异种动物血清等。 解释:所谓抗原的反应原性是指能与由它刺激所产生的抗体发生特异性反应。
(2)半抗原:只具有反应原性而没有免疫原性的物质,如青霉素、磺胺等。 解释:半抗原没有免疫原性,不会引起免疫反应。但在某些特殊情况下,如果半抗原和大分子蛋白质结合以后,就获得了免疫原性而变成完全抗原。例如:在青霉素进入体内后,如果其降解产物和组织蛋白结合,就获得了免疫原性,并刺激免疫系统产生抗青霉素抗体。当青霉素再次注射人体内时,抗青霉素抗体立即与青霉素结合,产生病理性免疫反应,出现皮疹或过敏性休克,甚至危及生命,既人们常说的青霉素过敏。
(3)半抗原和完全抗原的关系:半抗原+载体=完全抗原
4、抗原的两个特性:免疫原性、抗原性
(1)免疫原性:抗原可以被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体识别及结合,使T、B细胞增殖、分化,产生特异性淋巴细胞或体抗的特性。
(2)抗原性:抗原可以与特异性淋巴细胞或体抗结合,进而发挥免疫应答的的特性。 解释:既抗原的基本概念。
二、影响抗原特异性的因素——抗原表位(抗原决定基) 1、抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团叫做抗原表位
2、抗原表位类型 (1)顺序表位—线性表位:由连续性线性排列的短肽构成。 (2)构象表位—非线性表位:多肽或多糖残基在序列上不连续性排列,在空间上形成特定的构象。 (3)T细胞表位:任何部位。 (4)B细胞表位:表面、直接刺激B细胞。
T细胞和B细胞抗原表位的特性比较
总结:抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性。 抗原表位的特异性决定抗原特异性。
不同酸基对半抗原—抗体反应特异性的影响
化学基团(COOH)位置对半抗原—抗体反应特异性的影响
三、影响抗原免疫原性的因素 1、异物性:非己的物质或胚胎期未与淋巴细胞接触的物质
2、抗原分子的理化与结构性质 (1)化学性质:蛋白质(糖蛋白、脂蛋白);多糖类(脂多糖);脂类/DNA/组蛋白。 (2)分子量大小:10kDa~100kDa。 (3)结构的复杂性:蛋白质—芳香组胺基酸。 (4)分子构象。 (5)易接近性抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。 (6)物理状态:聚合状态蛋白质﹥单体、 颗粒﹥可溶性。
氨基酸残基在合成多肽骨架侧链上的位置与免疫原性的关系
3、宿主的特性 (1)遗传因素。 (2)年龄、性别、健康状态。
4、抗原进入机体的方式:抗原的剂量、途径、次数间隔时间、佐剂的有无、类型等
四、抗原的种类 1、根据抗原刺激B细胞产生抗体时是否依赖于T细胞辅助进行分类 (1)胸腺依赖抗原。 (2)非胸腺依赖抗原。
2、根据抗原与机体的亲缘关系分类 (1)异种抗原:来自于另一物种的抗原性物质。 (2)同种异型抗原:同一种属不同个体间所存在的抗原。 (3)自身抗原:免疫隔离部位的抗原、改变和修饰自身抗原。 (4)异嗜性抗原:一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。 (5)独特型抗原。
3、根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类 (1)内源性抗原。 (2)外源性抗原。
4、其他分类 变应原、耐受原等。 |