又一家IVD企业新冠抗体检测产品获NMPA注册证

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4月10日，国家药监局应急批准了丹娜（天津）生物科技有限公司新型冠状病毒（2019-nCoV）IgG抗体检测试剂盒（磁微粒化学发光法）（国械注准20203400365）、新型冠状病毒（2019-nCoV）IgM抗体检测试剂盒（磁微粒化学发光法）（国械注准20203400366）两款产品注册证。

鉴于抗体检测试剂方法学特点，产品仅用作对新型冠状病毒核酸检测阴性疑似病例的补充检测指标或疑似病例诊断中与核酸检测协同使用，不作为新型冠状病毒感染的肺炎确诊和排除的依据，不适用于一般人群的筛查。仅限医疗机构使用。

丹娜（天津）生物科技有限公司是一家综合性生物医药国家高新技术企业，由京津冀生物医药领军人才、来自哈佛大学医学院的周泽奇博士等共同创建。公司成立于2014年3月，致力于临床侵袭性真菌病（IFD）系列体外诊断产品的研发、生产、临床应用和技术服务，以打造侵袭性真菌病早期快速体外诊断产品的中国民族品牌为使命，已成为全球IFD早期快速诊断行业的领军企业。

（一）什么是IgM和IgG及二者的区别

IgM和IgG均属于免疫球蛋白家族。免疫球蛋白是机体在抗原物质刺激下由浆细胞产生的一类能与抗原特异性结合的血清活性成分。根据其分子结构和抗原特异性的不同，将免疫球蛋白分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE（如图1所示）：

图1：免疫球蛋白的种类

一般情况下，在被病毒感染后，机体会产生一系列的变化来抵御这种入侵，其中免疫球蛋白的含量会发生如图2所示变化：抗原初次进入机体后，经过一定的潜伏期产生浆细胞并合成分泌抗体。最早出现的是IgM，但该抗体维持时间短，消失快，在血中持续数日至数周。其次出现的是IgG。

图2：感染过程中IgM与IgG的含量变化

IgG是免疫球蛋白的主要成分，是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，在IgM接近消失时，IgG的含量达到高峰，并在血中持续较长时间。当数月乃至数年再次接触相同抗原时，最初原抗体量稍有下降，可能是由于一部分原有抗体被再次进入的抗原所结合，从而暂时降低了抗体含量，但短期内抗体含量迅速增加，可能比原来抗体含量高数倍至数十倍，以IgG为主，在体内持续时间也长，IgM很少增加。本次疫情中，通过对COVID-19患者进行研究发现，病毒侵入人体后，IgM抗体大约需要5~7天产生，IgG抗体在10~15天时产生(2)。IgM与IgG同属于免疫球蛋白，有何区别，我们从含量、产生时间及对临床诊断作用等方面对二者区别做如表1所示归纳：




（二）IgM和IgG检测结果解读

如上文所述，抗原进入机体需经过一定的潜伏期才会产生IgM与IgG。在这一期间，血清无法检出IgM与IgG，这时就体现了核酸检测的优势：能检测处于窗口期的患者是否受到感染。但核酸检测受样本取材影响较大，怎么办？

二者联合检测，综合判读，弥补不足。因此，在结果解读时，我们以核酸检测结果阴阳性(3)，分为两大类：

1、 当核酸检测结果为阳性时，血清学检测会出现以下四种情况：



(1) 当核酸检测结果为阳性时，IgM（+）IgG（-）或IgM（-）IgG（-）：提示患者处于感染早期特别是对于核酸检测结果单独阳性，IgM（-）IgG（-）的情况，提示患者可能处于“窗口期”，体内尚未产生相关特异性抗体或抗体含量较低，导致实验室未检出。
(2) 当核酸检测结果为阳性，IgM（-）IgG（+）时，提示患者可能处于感染中晚期或复发感染。在这一期间，人体内的病毒会逐渐被IgM抗体所中和，随着病情的恢复IgM抗体逐渐减少，直至低于检测限。
(3) 当核酸检测结果为阳性，IgM（+）IgG（+）时，提示患者处于感染活跃期，但已产生持久免疫力的IgG抗体。
2、当核酸检测结果为阴性时：

(1) 当核酸检测结果为阴性，IgM（-）IgG（+）时，提示为既往感染者，体内病毒已被清除。

(2) 当核酸检测结果为阴性，IgM（+）IgG（+）时，提示为恢复期患者，体内，IgM（+）含量尚未低至检测下限。

(3) 当核酸检测结果为阴性，IgM（+）IgG（-）时，须考虑以下几个方面的因素a. 核酸检测过程中标本采集、运送及检测过程中是否受到影响，同时应重新获取该病人标本进行核酸复测；b. 是否由于患者的其他疾病，或服用的某些药物，引起IgM（+）抗体的假阳性，这也是核酸检测相对于血清抗体检测的一个优势。

（三）血清学检测与核酸检测

与血清学检测相比，核酸检测能够检测到处于窗口期的患者，及早发现感染者；与核酸检测相比，血清学检测的血液标本更易获取且标本质量有保证、操作简单快捷、很大程度上降低了医护人员在标本采集和检测过程中被感染的风险、更易于基层实验室展开筛查工作等。如果说核酸检测病毒的核糖核酸（RNA），是病毒存在的直接证据、金标准；那么抗体检测的就是患者血液中被刺激产生的抗体，是间接证据，对临床有提示作用。一个是用于疾病的鉴别诊断，确保“不错”，一个是用于疾病的初筛，确保“不漏”。但值得注意的是，由于抗体检测窗口期问题，以及抗体试剂不同方法、不同厂家的灵敏度、特异度不一，在临床诊断中，不能单纯的依据抗体血清学结果进行判读。因此联合核酸检测方法及其他指征进行综合判读、联合应用，才能有助于提高疾病的检出率，尽可能地找出确诊患者，更有利于疫情的控制。

截至目前，国家药监局已经应急批准25家企业29个新型冠状病毒检测产品，其中新冠病毒核酸检测试剂18个，抗体检测试剂11个。

来源：NMPA、检验科