特异性高达99.3%！只要一滴血就能验出50多种癌的黑科技来...

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特异性高达99.3%！只要一滴血就能验出50多种癌的黑科技来了！

最近，《肿瘤学年鉴》杂志上刊登了一项非常有趣的研究：有一种新型血液检测技术，可以验出超过50种癌症，准确度还相当之高！该技术检测癌症的特异性高达99.3%，假阳性率仅0.7%。

这也太神奇了，难道以后CT、MRI、病理活检这些传统肿瘤检测手段都要被取代了吗？！我们快来围观一下~ 研究是怎么做的，都有哪些结果？ 这项研究纳入了6689名参与者，其中2482名为癌症患者（超过50种癌症），其余4207名未患任何癌症。研究者将他们分为训练集（training set）和验证集（validation set，二者皆为机器学习术语），分别采集血样进行检验，通过使用二代测序技术（next-generation sequencing）分析血样里游离DNA（cfDNA）中的甲基组序列，来得出结果。

血液样本中cfDNA的处理过程，不明觉厉…… 结果发现，在验证集中，检测整体特异性为99.3% [95% CI：98.3%~99.8%；假阳性率（FPR）=0.7%]；训练集中，特异性为99.8%（95% CI：98.4%~99.9%；FPR=0.02%）。 研究主要结果：检测特异性

对于12种常见癌症（肛门癌、膀胱癌、结直肠癌、食管癌、头颈部癌症、肝癌/胆管癌、肺癌、淋巴瘤、卵巢癌、胰腺癌、浆细胞肿瘤以及胃癌，在美国造成每年约63%的癌症死亡）1~3期的检测敏感度为67.3%（95% CI：60.7%~73.3%），在所有癌症1~3期中敏感度为43.9%（95% CI：39.4%~48.5%）（验证集数据，训练集与之相差无几）。

研究主要结果：检测敏感度

检测敏感度还与癌症分期有关，分期越晚则敏感度越高。在12种癌症中，1~4期检测敏感度分别为39%（95% CI：27%~52%）、69%（95% CI：56%~80%）、83%（95% CI：75%~90%）和92%（95% CI：86%~96%）（验证集数据，训练集与之相差无几）。 在所有癌症类型中，1~4期敏感度分别为18%（95% CI：13%~25%）、43%（95% CI：35%~51%）、81%（95% CI：73%~87%）和93%（95% CI：87%~96%）（验证集数据，训练集与之相差无几）。 以通常较难早期发现、恶性度高、发现后进展迅速的胰腺癌为例，该技术对于1期胰腺癌检测敏感度为63%（95% CI：24%~91%），2期为83%（95% CI：36%~100%），3期为75%（95% CI：35%~97%），4期敏感度可高达100%（95% CI：80%~100%）。这些数据无疑令人振奋！

检测敏感度与肿瘤分期密切相关

此外，研究还对96%具有癌症样标志的样本进行了癌症组织来源的预测，准确度达到93%。

研究主要结果：组织来源准确度

鉴于以上结果，研究者认为这种cfDNA测序技术可能是一种筛选各类癌症患者的可行方法。 起底“滴血验癌”：99%都是骗局 其实，此前“滴血验癌”更多关联的是负面消息，最著名的就是挂着“天才少女”“女版乔布斯”“硅谷女神”等名头的美国“创业家”伊丽莎白·霍尔姆斯（Elizabeth Holmes）。霍尔姆斯为创办血液检测公司“疗诊”（Theranos），19岁便从从名校斯坦福大学辍学。她号称自己的创新验血技术将颠覆医疗产业，在业内掀起巨大波澜，后被证实不过为吸金诈骗。 “疗诊”公司的英文名称“Theranos”是个合成词，来自于“therapy（治疗）”和“diagnosis（诊断）”。霍尔姆斯信心十足地宣称，“只要从指尖穿刺一滴血就能进行200多种检验，从血糖到癌症筛查，快速、无痛且价廉，将彻底颠覆传统验血方式。”如此让人心动的宣传使得各路政商大咖纷纷加入她的投资团队和董事会，2015年，才30出头的霍尔姆斯便被杂志列为全美最年轻的白手起家女富豪，个人财富达到45亿美元。 当然，所谓的“滴血验癌”不过是个骗局而已，“疗诊”公司根本不存在这样的技术水平来实现快速高效检验出多种癌症的目的。随着骗局的曝光，“女神”跌落神坛，公司土崩瓦解，但已有不计其数的患者遭其坑害。 放眼我们国内，类似的骗子也不在少数。2019年8月，《中国新闻网》报道过这样一起特大诈骗案件：将进价仅8.4元的保健品以415元高价卖给老年人，以“免费旅游”诱其上钩，同时提供“滴血验癌”服务，最后让老年人心甘情愿掏钱的55人“骗子团”，从174名老年人处非法获利238万余元。幸好，55人都因犯诈骗罪获刑，一个也没跑。 不过好消息也是有的。2017年我国曾出了“90后科研团队突破滴血验癌难关：12项检测结果立等可取”的报道，该团队负责人是时年仅22岁的东南大学生物科学与医学工程学院博士常宁。在中新网记者的采访中，常宁表示，这套最新检测系统只需要50μl的血液便可完成12种常见癌症标志物的检测，整个过程仅需5~10分钟，费用不到100元。临床试验证实，该技术可将消化系统肿瘤及妇科肿瘤检出率由过去的30%~80%提高至75%~90%。

但这依然是一项十分稚嫩的新技术。常宁透露，新型检测仪器必须经国家食品药品监督管理总局[CFDA，现称国家药品监督管理局（NMPA）]审批后方能进入市场推广，且需要漫长的筹备过程和大量的资金支持。 前车之鉴历历在目，这都提醒我们对看似诱人的新技术应抱着审慎乐观的态度。 “滴血验癌”可以取代现有癌症检查方法吗？ 尽管“一滴血就能验出多种癌症”听起来十分令人向往，目前的研究数据也非常美好，但界妹还是认为这种黑科技短期内不会取代CT、MRI、病理活检等癌症检查手段。再前沿的科技，在进一步充分验证其有效性和安全性之前，都无法大规模应用于临床；作为一种新技术，设计、检测、分析等一系列程序下来的造价可能十分高昂，也不会马上纳入医保，不是普通人能承受得起的。 界妹最近就做过一项仅包含3种致病基因的血液检测，花费高达4000软妹币，肉疼！可以想象，能测出50余种癌症的测试必然便宜不了。因此，建议大家暂时还是遵照指南要求定期开展癌症筛查和检测，不必迷信这些离我们依然有些遥远的新技术。 这项最新研究也存在一定局限。例如在分析时，并没有对所有未患癌参与者进行1年的完整随访，以确保他们没有患癌，因此可能高估了假阳性率，低估了阳性预测值（按照这个逻辑，虽然研究者谦虚地将其称为“局限”，但貌似这项研究的价值比目前呈现的更大啊！）。另外，尽管研究中所涵盖的癌症类型范围很广，但因某些癌症类型的样本量过小，研究结果有一定可能性会在这些类型中完全呈现异质性。 不过，总体来说，这项研究还是有一定积极意义和临床价值的。《肿瘤学年鉴》杂志编辑、法国古斯塔夫·鲁西研究所的法布里斯·安德烈对其高度评价：“这是一项具有里程碑意义的研究，也是开发易于执行的筛选工具的第一步。如果能及早发现50%以上的癌症，全世界每年就能挽救数百万人的生命。”

参考文献

[1] M. C. Liu et al. Sensitive and specific multi-cancer detection and localization using methylation signatures in cell-free DNA.

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.02.011

[2]https://www.medscape.com/viewarticle/927858
[3]https://www.newscientist.com/article/2239011-blood-test-shows-promise-for-detecting-the-deadliest-cancers-early/
[4] 硅谷女神世纪大骗局!滴血验癌,把政商老江湖耍得团团转_霍姆斯 https://www.sohu.com/a/297386954_662323
[5]进价8.4元保健品卖415元 团伙“滴血验癌”骗174位老人-中新网  http://www.chinanews.com/sh/2019/08-29/8941814.shtml
[6] 东大“90后”科研团队突破“滴血验癌”难关-中新网  http://www.chinanews.com/jk/2017/10-25/8360403.shtml

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：玉酱