人绒毛膜促性腺激素(HCG)是女性主要的激素之一,不是说大男人就不查了,只是HCG对女性身体健康有着极其重要的作用。那么我们今天就来讨论一下它与女性的关系。
女性怀孕早期都期望看到HCG成倍增加,然而流产或患妇科肿瘤时,却希望HCG早日消失,让身体回归健康。那么HCG这样的小激素,到底是怎么来的?在人体发挥着哪些大作用?又该如何把握它的起伏变化来监测人体的健康呢?
人绒毛膜促性腺激素(HCG)的由来
HCG:人绒毛膜促性腺激素,为胎盘合体滋养细胞合成的,分子量36700的糖蛋白,由α、β亚基组成。单个亚基不具有生物活性,只有通过非共价键结合形成二聚体后才能发挥作用。
总β-HCG:HCG中α亚单位由于与LH、FSH、TSH的α亚基近似,有较大的免疫交叉反应,HCG的β亚基,具有较高的免疫特异性,不会与其他激素发生交叉反应。一般包括游离的β亚基和HCG。故检测血清β-HCG能为诊断早孕、异位妊娠、流产、葡萄胎、生殖细胞肿瘤等疾病提供依据。
Free-β-HCG:β亚单位能够调控恶性肿瘤的自我生长,存在游离、结合两种形式,其中Free-β-HCG在血清中稳定性好、灵敏度高,特异性好,且一些肿瘤只分泌Free-β-HCG,该指标有刺激恶性肿瘤细胞生长的作用,恶性肿瘤基因的表达也使得Free-β-HCG含量升高。
乍一看还是让人有些眼花缭乱。其实三者只不过是HCG的不同形式。三者之间临床意义差异不大,但是就检测方法而言,总β-HCG、游离的β-HCG与其他蛋白交叉反应少,因而具有更高的特异性。
检测时间
一般情况下,受精后第6天受精卵滋养层形成,开始分泌微量的HCG。妊娠早期HCG分泌量增长快,约1.7~2天增长一倍,至妊娠8~10周血清HCG浓度达到高峰,持续约10天后迅速下降,至妊娠中晚期血清浓度仅为峰值的10%,并持续至分娩。
分娩后若无胎盘残留,产后2周内消失。HCG是唯一不随胎盘重量增加而分泌增加的胎盘激素,分泌后直接进入母血,几乎不进入胎血循环。
HCG可通过孕妇血液循环而排泄到尿液中,血清HCG浓度略高于尿液,且呈平行关系。建议同房后8天开始测定HCG,最晚3个星期内可以确定是否怀孕。
检测样本
HCG存在于孕妇的血液、尿液、初乳、羊水和胎儿体内。临床检测HCG的标本常采用血清和尿液两种。尿液最好采集首次晨尿(中段尿)100ml,离心取上清液用于检查。
若为蛋白尿、血红蛋白尿、应加热煮沸3分钟后,离心取上清液检查。不宜使用严重的血尿、菌尿标本。血样本应避免脂血、溶血。
尿液HCG:准确率约85%。除了完整的HCG外,还有许多游离的β-HCG及其降解片段。同时尿液中HCG的浓度与尿液浓缩程度有关,浓缩程度越高,HCG浓度越高,如晨尿。多为定性检测,结果通过肉眼进行判断,受个人因素影响大。
血液HCG:准确率高达99%,多为定量检测,有具体的数值。通过连续监测可以与经期HCG的轻微升高、垂体等病变引起的非特异性升高、宫外孕及早期流产相鉴别。尿液HCG是做不到这些的。因此血液HCG更加准确。
建议测定尿液HCG(如使用早早孕试纸)后,尽可能到医院做血液HCG的测定以明确诊断。
临床实验室检测方法
检测HCG的方法很多,目前临床上主要采用免疫学方法。如ELISA法、单克隆抗体胶体金试验、电化学发光法、放射免疫试验、检孕卡法、胶乳凝集抑制试验、血凝抑制试验等。
免疫学方法操作简单、快速、灵敏度高,其检测手段不断更新,正向着特异、快速、简便、敏感、普及的方向发展。
目前临床常用的检测方法主要是早孕试纸(通常为胶体金法)和发光法的定量检测,通常情况下都是用早孕试纸对尿液标本进行定性检测,而用发光法对血液标本进行定量检测。虽然胶体金法和发光法均采用双抗体夹心法,但由于所用抗体、标记物、方法学等的不同,二者在检测结果方面存在着差异。
导致HCG结果不一致原因分析
01、标本HCG浓度低胶体金法和发光法的检测下限存在着差异,当标本中的HCG浓度比较低时,会出现发光法阳性而胶体金法阴性的不一致结果。这种情况存在HCG浓度低问题,有的是病人标本中的HCG浓度本身就低,有的是人为稀释造成的。比如:孕初期病人做B超前要憋尿,大量饮水造成尿液稀释,出现尿HCG阴性,而血HCG阳性的情况。
02、HCG结构变体在人体内HCG并不是一成不变的,除了规则HCG以外,还存在多种结构变体,例如:高糖基化HCG、游离β-HCG、游离α-HCG,以及各种不同的HCG碎片,这些HCG结构变体也会造成检测结果的差异。
03、抗体干扰现在临床上HCG检测方法学,基本上都是鼠源性的单克隆抗体,部分患者由于与小鼠有密切接触或者曾被小鼠咬伤过或者接受过鼠源性抗体治疗,体内存在着针对鼠源性抗体的抗抗体即非特异性的异嗜性抗体,这种异源性抗体会与HCG抗体结合,从而产生血HCG假阳性。
因其异嗜性抗体分子量较大,无法通过肾小球的滤膜屏障分泌到尿中,故不会干扰尿HCG的检测,也会产生检测结果的不一致。
04、钩状效应钩状效应即HOOK效应,是指由于抗原抗体比例不合适而导致假阴性的现象,其中抗体过量叫做前带效应,抗原过量叫做后带效应。
怀孕8~10周时,孕妇体内HCG浓度达到峰值。有些孕妇体内HCG浓度可以达到数十万,过高的HCG会造成检测时出现钩状效应,导致假阴性的出现。
胶体金法的检测范围较窄,更容易受钩状效应的影响,而发光法检测范围宽,不易受钩状效应的影响,最终出现血尿样本检测结果的不一致。
05、其他垂体激素干扰由于HCG的α亚基与垂体分泌的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和促甲状腺激素(TSH)的α亚基相似,而β亚基与LH的β亚基结构也非常相似(在121个氨基酸分子中,有97个两者是完全相同的),因此一些高浓度的垂体激素会造成交叉反应,造成检测结果的不一致。但由于现在的检测试剂都是高纯度的抗β-HCG单克隆抗体,这种交叉反应影响已经减到最低。
06、不同试剂不同方法学前面我们提到,检测标本中的不同的HCG变体,存在着分子结构的差异,却有相同抗原性。不同厂家使用的抗体不同,针对的抗原位点也存在着差异,因此使用不同厂家的试剂,就存在特异性和灵敏度区别,给临床检验带来检测结果的不一致困扰。
HCG除了能查怀孕,还能查什么?
1.鉴别正常与异常妊娠:根据正常的HCG浓度变化,若第一次HCG在正常范围内,79%的人可妊娠足月,若第一次HCG低于正常,92%妊娠失败。异常妊娠多因着床位点供血不足,导致滋养层细胞发育不良,HCG分泌较少,水平低于正常。
因此,临床检查时应选择特异性、灵敏度高的方法。如果HCG不是每2天成倍增长,超声影像检查无宫内妊娠征象,应高度怀疑异常妊娠。
2.流产的诊断及治疗:不完全流产,子宫内尚有胎盘组织残存,HCG定性为阳性,完全流产或死胎时HCG可阴性,如HCG在2500IU/L以下,并逐渐下降,则有流产或死胎可能;当降到600IU/L,则难免流产,如血中HCG不断下降,表示保胎无效,反之则提示保胎成功。
产后4天或人工流产术后13天,血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况,则应考虑有异常可能。
3.妊娠滋养细胞疾病的诊断与病情观察①妊娠滋养细胞疾病患者,HCG浓度是正常妊娠妇女的100多倍,当子宫达到或超过12周妊娠大小,HCG值仍维持在高峰水平而不减低时,提示滋养细胞疾病。
②葡萄胎清除后12~16周,HCG转阴性;若HCG减低缓慢或减低后又上升,或12~16周后仍未转阴,则提示妊娠滋养细胞肿瘤的可能性,应给予预防性化学疗法。
③妊娠滋养细胞肿瘤患者术后3周,HCG应小于4ng/L,8~12周呈现阴性;如HCG不减低或不转阴性,提示可能有残留病灶,应定期检查,以预防复发。
4.其他畸胎瘤、睾丸间质细胞癌、肺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌等患者血液和尿液中HCG也明显增高。当HCG作为肿瘤标志物应用时,必须结合临床表现和其他检查结果综合分析才能有意义。
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