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来源：Quanterix生物技术
BD-Tau
BD-Tau作为阿尔茨海默病神经变性的血浆生物标志物
生物标志物研究的格局在不断发展，技术进步重塑了我们的理解和能力。为了增强阿尔茨海默病(AD) 的诊断，研究人员正在探索不同的血液生物标志物，通过对淀粉样蛋白β(Aβ)病理和神经退行性病变强度分期，识别有认知能力下降风险的个体。虽然血液中的磷酸tau(p-Tau)已被证明与Aβ病理学密切相关，但AD型神经变性的明确生物标志物仍然难以捉摸。最近的一项多中心研究揭示了一种有希望的候选者：血液中的脑源性tau (BD-Tau)。
探索BD-Tau作为阿尔茨海默病血液神经退行性生物标志物的作用
在识别AD中Aβ 病理生理学的血液生物标志物方面已经取得了重大进展。然而，追踪AD本身特有的神经退行性变化仍然是一个关键的差距。AD的病理特征是Aβ斑块、tau神经原纤维缠结和脑萎缩。尽管认知障碍的临床症状可能需要几年时间才会出现，但可以使用生物标志物检测症状出现之前的标志物的变化。因此，人们不断努力将生物标志物纳入早期疾病诊断、治疗和临床治疗试验参与者分组的计划中。
过去几年的进步导致了基于血液的生物标志物的开发和验证，包括 Aβ42/Aβ40比率、p-Tau 181、p-Tau 217和p-Tau 231，它们在识别Aβ病理生理学和监测临床试验的纵向变化展现了高准确性。然而，对于追踪AD特异性神经变性的血液生物标志物的需求仍然未得到满足。这样的生物标志物将有助于识别疾病进展风险较高的Aβ阳性个体，从而能够优先考虑立即使用抗Aβ药物进行治疗。这种区分至关重要，因为许多Aβ阳性认知正常 (CN) 老年人多年来不会出现认知能力下降，因此识别那些未来认知能力下降和脑萎缩风险较高的人至关重要。
最近的研究强调BD-Tau是一种有前途的血液生物标志物。哥德堡大学的研究表明，与非AD痴呆和对照组相比，阿尔茨海默病(AD)中的BD-Tau水平升高，并在不同队列和尸检中进行了验证。在此基础上，一项新的多中心研究检查了血液BD-Tau与AD临床前、MCI和痴呆阶段的纵向认知和AD特征萎缩率之间的关系，AD连续体中BD-Tau水平是否会随着A+和N+联合异常而增加，并探讨使用血液生物标志物来识别短期认知能力下降和萎缩风险的潜力。此外，该研究还评估了遗传风险、合并症和人口因素（包括种族自我认同）对血浆BD-Tau浓度和临床表现的影响。这项研究标志着在解决AD特异性神经退行性生物标志物未满足的需求方面取得了重大进展，有可能改变AD诊断和治疗策略。
BD-Tau评估的分析方法
本研究采用多队列设计，使用Simoa®技术测量四个AD队列(n = 1076)的血浆生物标志物。使用HD-X™自动免疫分析仪进行生物标志物分析，并使用Homebrew Custom Assay测量BD-Tau。还使用 Simoa®商品化试剂盒测量血浆p-Tau 181、t-tau和NfL。
重点结论 研究强调了血浆BD-Tau在AD不同阶段的重要性，强调了其潜在的诊断和预后价值： l 血浆BD-Tau水平与临床AD连续体中的淀粉样蛋白-β (Aβ)病理学存在明显关联。与没有Aβ阳性 (A-)的个体相比，Aβ阳性(A+)的个体中BD-Tau浓度明显更高，这表明即使在疾病的早期阶段，其也有可能作为AD相关标志物。 l 在多个队列中，观察到血浆BD-Tau和脑脊液(CSF)总tau (t-tau)水平之间存在很强的相关性。当 Aβ和神经原纤维缠结(N)异常同时存在时，这种相关性会增强，进一步支持BD-Tau在反应AD相关神经变性中的作用。 l 血浆BD-Tau与未来AD相关的萎缩和认知能力下降显着相关。随着时间的推移，较高的BD-Tau 水平与脑萎缩率增加和认知能力较差有关，这凸显了其作为预测生物标志物的潜力。 整合血浆p-Tau和BD-Tau可以实现血液中的Aβ和神经变性(A/N)分类。这种组合有助于将个体分为不同的风险组，促进个性化治疗策略和疾病管理。
对AD病理学研究的影响
这些发现对于AD病理学研究至关重要，强调了早期准确诊断在管理痴呆症方面的重要性。BD-Tau等血液生物标志物在检测神经退行性变化方面显示出前景，可能会彻底改变AD管理。该研究在多个队列中的验证增强了这些生物标志物在临床环境中的可靠性。为了解决区分疾病阶段和预测认知能力下降的挑战，这项研究表明血浆BD-Tau与p-Tau 181等生物标志物一起，可以提供对疾病进展的细致入微的见解。两种生物标志物水平的升高与认知能力的急剧下降相关，强调了它们对AD的综合预测能力。
使用BD-Tau作为血浆生物标志物的进步强调了生物标志物检测技术的不断创新。Quanterix的 Simoa®平台体现了研究人员可以使用的顶尖工具，产生突破AD研究的界限。随着我们对AD复杂性的理解不断发展，整合BD-Tau等可靠的生物标志物对于对抗这种具有挑战性的疾病至关重要。
利用Quanterix Simoa®技术推动神经病理学研究
Simoa®数字技术在推进神经病理学研究方面发挥了重要作用。HD-X™自动免疫分析仪具有超高灵敏度、全自动化和多参数同时检测的特定，是检测低丰度生物标志物的宝贵工具。
欲了解更多BD-Tau产品和应用，请联系Quanterix中国团队。
References 1.Gonzalez-Ortiz F, Kirsebom BE, Contador J, et al. Plasma brain-derived tau is an amyloid-associated neurodegeneration biomarker in Alzheimer’s disease. Nat Commun. 2024;15(1):2908. Published 2024 Apr 4. doi:10.1038/s41467-024-47286-5 2.Gonzalez-Ortiz F, Turton M, Kac PR, et al. Brain-derived tau: a novel blood-based biomarker for Alzheimer’s disease-type neurodegeneration [published correction appears in Brain. 2023 Oct 3;146(10):e89-e90. doi: 10.1093/brain/awad208]. Brain. 2023;146(3):1152-1165. doi:10.1093/brain/awac407
Quanterix 公司
Quanterix是一家数字化生物标志物分析公司，旨在推动精准医疗科学的发展。Quanterix公司的数字化超灵敏解决方案Simoa很有可能改变当今的医疗检测方式，使研发人员能够精密检测从健康到疾病的连续病理过程。
Quanterix公司的技术旨在实现早期的疾病检测、更好的预后和精确的治疗方法，提高当代乃至后代的生活质量、延长预期寿命。目前，该技术正被应用于多个治疗领域，包括肿瘤学、神经学、心脏病学、炎症和传染病。近二十年来，Quanterix一直是科学界值得信赖的合作伙伴，为超过2700份发表在同行评审期刊上的研究提供支持。如欲获取详细信息，敬请访问https://www.quanterix.com
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发表于 2024-8-1 14:15:06