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来源：Quanterix生物技术
在阿尔茨海默病(AD)的有效诊断和治疗的研究中，基于血液的生物标志物已经成为变革性的工具。它们具有可扩展性、可访问性和准确性，有望彻底改变临床评估、试验招募和疾病评估。最近发表在JAMA Neurology上的一项突破性研究展示了我们的商用血浆Simoa® ALZpath p-Tau 217免疫分析法的诊断性能和效用，阐明了其在转化AD病理学检测中的潜在作用。
AD诊断更进一步:p-Tau 217血液检验
磷酸化tau (p-Tau)已成为一种有前途的基于血液的生物标志物，超越了脑脊液(CSF)生物标志物如淀粉样β (Aβ) 42/20比率的限制。在目前在研的p-Tau生物标志物中，p-Tau 217在检测轻度认知障碍(MCI)患者的AD病理以及区分AD与其他神经疾病方面表现出优异的能力。此外，研究表明，在Aβ病理学升高的个体中，p-Tau 217血液水平与认知下降和脑萎缩相关。然而，由于商业检测的有限可及性，p-Tau 217血液检测的广泛应用应用受到阻碍。本研究旨在评估市售Simoa® ALZpath pTau217检测在AD病理学中的效用，并建立与异常淀粉样正电子发射断层扫描(PET)和CSF测量对应的血浆p-Tau 217水平的参考范围。
评估Simoa® ALZpath p-Tau 217检测
研究纳入来自三个单中心观察队列的总共786名参与者的数据:衰老和痴呆中的转化生物标志物(TRIAD)、威斯康星阿尔茨海默病预防注册中心(WRAP)和Sant Pau神经变性倡议(SPIN)。参与者包括有和无认知障碍的个体，根据Aβ和tau状态使用PET或CSF生物标志物进行分组。
使用Simoa®神经四重4-Plex E (N4PE)测定法测量所有三个队列的血浆Aβ 42/40、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经丝轻链(NfL)水平。血浆p-Tau 231和p-Tau 181水平用Gothenburg大学开发的内部Simoa®测定法测定，WRAP中血浆p-Tau 181用Simoa® p-Tau 181测定法测定。使用Simoa® ALZpath p-Tau 217测定法测量血浆p-Tau 217水平。所有血浆水平均在Quanterix的HD-X自动免疫分析仪上进行分析。
Simoa® ALZpath p-Tau 217检测的诊断准确性与脑脊液生物标志物相当
在评估Simoa® ALZpath p-Tau 217检测性能验证中，分析了来自AD谱的三个队列的786名有认知障碍和无认知障碍个体的样本。值得注意的是，研究结果在不同人群中非常一致，并表明:
- 无论临床诊断如何，当按AT状态分层时，血浆p-Tau 217以逐步方式显著增加，在A+T+组中p-Tau 217水平最高。
- 血浆p-Tau 217在区分异常Aβ和tau PET状态中表现出高准确性。
- 血浆p-Tau 217检测Aβ和tau PET状态，以及区分A+T+和A+T–个体，与CSF生物标志物相当。
- 血浆p-Tau 217在预测Aβ和tau PET状态方面优于所有其他血浆生物标志物。
总的来说，这项研究表明，当利用Simoa® ALZpath p-Tau 217分析时，血浆p-Tau 217显示出AD病理学的高诊断准确性，并且其性能与CSF生物标志物相当。
建立血浆p-Tau 217和纵向变化的参考范围
研究人员建立了Aβ阳性的3个参考范围:
- 血浆p-Tau阳性:> 0.63 pg/mL
- 血浆p-Tau中间体:0.4–0.63 pg/mL
- 血浆p-Tau阴性:< 0.4 pg/mL
这三个范围的参考在三个队列中取得了很高的总体一致性。此外，大约20%的个体落入血浆p-Tau 217中间范围，因此，在实践中，可以参考CSF或PET的确认测试。
这些结果表明，使用这三个范围的血浆p-Tau 217参考范围可以潜在地减少大约80%的确认测试的需要。
在长达8年的纵向采样中，仅在Aβ阳性个体中，血浆p-Tau 217水平每年增加。此外，血浆p-Tau 217水平变化最大的是Aβ和Tau阳性(A+T+)的个体。
对AD病理生理学和诊断研究的影响
这项研究的发现强调了商业化的Simoa® ALZpath p-Tau 217检测在AD病理生理学和诊断研究中的潜在转化作用。由于血浆p-tau 217在识别异常Aβ和Tau病理方面的高准确性，加上其追踪纵向变化的能力，血浆p-Tau 217可能在对抗AD方面具有很大的前景。此外，参考范围的建立进一步增强了其潜在的临床效用，为常规实践中的广泛采用铺平了道路。
以血液为基础的生物标志物为AD评估提供一个有前途的途径，提供简单易行的筛查并减少对脑脊液和影像学检查的依赖。尽管AD的临床挑战，特别是在早期阶段，血液生物标志物如p-Tau 217显示出在彻底改变AD研究、诊断和疾病管理方面的前景。
随着Simoa® ALZpath p-Tau 217检测等高性能商业检测方法的普及，有望加速血液生物标志物在临床环境中的整合，并为研究界带来巨大的益处。
Quanterix Simoa®技术支持神经病理学研究
Quanterix Simoa® Technologies为血浆和脑脊液等生物流体中的生物标志物检测提供了超高灵敏度，从而提高了诊断研究的标准。
在全自动Quanterix HD-X平台上进行的分析可以展现出卓越的精度。它与Simoa®检测试剂盒的兼容性，以及自主定制开发，扩大了研究的可能性，使HD-X成为任何神经病理学实验室的宝贵投资，这些实验室希望进一步寻找有助于诊断、疾病分期或药物开发的生物标志物。
参考文献 1.Ashton NJ, Brum WS, Di Molfetta G, et al. Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology. JAMA Neurol. Published online January 22, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2023.5319 2.Ashton NJ, Puig-Pijoan A, Milà-Alomà M, et al. Plasma and CSF biomarkers in a memory clinic: Head-to-head comparison of phosphorylated tau immunoassays. Alzheimers Dement. 2023;19(5):1913-1924. doi:10.1002/alz.12841 3.Janelidze S, Bali D, Ashton NJ, et al. Head-to-head comparison of 10 plasma phospho-tau assays in prodromal Alzheimer’s disease. Brain. 2023;146(4):1592-1601. doi:10.1093/brain/awac333 4.Ashton NJ, Janelidze S, Mattsson-Carlgren N, et al. Differential roles of Aβ42/40, p-tau231 and p-tau217 for Alzheimer’s trial selection and disease monitoring. Nat Med. 2022;28(12):2555-2562. doi:10.1038/s41591-022-02074-w 5.Jonaitis EM, Janelidze S, Cody KA, et al. Plasma phosphorylated tau 217 in preclinical Alzheimer’s disease. Brain Commun. 2023;5(2):fcad057. Published 2023 Mar 6. doi:10.1093/braincomms/fcad057 6.Ashton NJ, Pascoal TA, Karikari TK, et al. Plasma p-tau231: a new biomarker for incipient Alzheimer’s disease pathology. Acta Neuropathol. 2021;141(5):709-724. doi:10.1007/s00401-021-02275-6 7.Jani D, Allinson J, Berisha F, et al. Recommendations for Use and Fit-for-Purpose Validation of Biomarker Multiplex Ligand Binding Assays in Drug Development. AAPS J. 2016;18(1):1-14. doi:10.1208/s12248-015-9820-y
Quanterix 公司
Quanterix是一家数字化生物标志物分析公司，旨在推动精准医疗科学的发展。Quanterix公司的数字化超灵敏解决方案Simoa很有可能改变当今的医疗检测方式，使研发人员能够精密检测从健康到疾病的连续病理过程。
Quanterix公司的技术旨在实现早期的疾病检测、更好的预后和精确的治疗方法，提高当代乃至后代的生活质量、延长预期寿命。目前，该技术正被应用于多个治疗领域，包括肿瘤学、神经学、心脏病学、炎症和传染病。近二十年来，Quanterix一直是科学界值得信赖的合作伙伴，为超过2700份发表在同行评审期刊上的研究提供支持。如欲获取详细信息，敬请访问https://www.quanterix.com
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发表于 2024-5-30 15:18:01