筛查方法和高危人群
卵巢深处盆腔，卵巢病变处于早期时常无特异临床状，因出现症状就诊时，70%的患者已处于晚期。因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。可是现有基于普通人群的研究资料显示，无论是糖类抗原（carbohydrate antigen，CA） 125、经阴道超声单独筛查还是二者联合，均不能达到满意的筛查效果。对于普通人群的筛查方法，还需要进一步的探索。
流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右。而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征，目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个，其中以乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）影响最为显著。BRCA1和BRCA2 胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的累积风险分别达54%和23%，是卵巢癌的高危人群。
对于BRCA1/2 胚系突变携带者，推荐从 30～35 岁起开始定期行盆腔检查、血 CA125 和经阴道超声的联合筛查。BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序的方法进行检测。这两个基因突变的检测，不但有助于确定卵巢癌的高危个体，对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义。
此外，还有林奇综合征、利–弗劳梅尼综合征家族的女性都是卵巢恶性肿瘤的高危人群，需要检测的基因还包括ATM、RAD51C、RAD51D、MLH1、MSH2、MSH6、PSM2、EPCAM、STK11 等。对于家族史比较明显但无法判断属于哪种遗传性综合征的情况，可考虑行遗传相关的多基因检测。检测结果应咨询相关医师，在发病风险、筛查方法以及诊断和治疗方面得到相应的指导。
肿瘤标志物检查
CA125、人附睾蛋白 4（human epididymis protein 4， HE4）是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物，可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。
（1）CA125：最为常用的卵巢癌肿瘤标志物，尤其是浆液性癌的首选肿瘤标志物。CA125 的阳性率与肿瘤分期、组织学类型有关，晚期、浆液性癌患者的阳性率显著高于 早期及非浆液性癌患者（早期卵巢癌的阳性率约 43.5%～ 65.7%，晚期卵巢癌的阳性率约 84.1%～92.4%）。有研究发 现，CA125 在绝经后人群的应用价值更高，在绝经后人群中，CA125 诊断卵巢癌的敏感性（79.1%～90.7%）和特异性（79.1%～89.8%）均优于绝经前人群（敏感性 69.8%～ 87.5%，特异性 63.3%～85.7%）。外科手术或化疗后， 87%～94%的卵巢癌病例中血 CA125 浓度与疾病进程相关性较好，可提示肿瘤的进展或消退。有研究认为满意减瘤术后，7 天内 CA125 可下降到最初水平的 75%以下。
（2）HE4：HE4 是近 10 余年来应用于临床的肿瘤标志 物，其对卵巢癌的诊断特异性（约 90%～95%）高于 CA125（76.6%～86.5%）。HE4 水平不受月经周期及绝经 状态的影响，在绝经前人群中，其诊断卵巢癌的特异性 （88.4%～96.8%）优于 CA125（63.3%～85.7%）。
（3）ROMA 指数：ROMA 指数是将 CA125 和 HE4 的 血清浓度与患者绝经状态相结合的一个评估模型，其值取决于 CA125、HE4 的血清浓度、激素和绝经状态。研究显 5 示，对于绝经前的患者，ROMA 指数诊断卵巢癌的敏感性 平 均 为 76.0% （ 70.2% ～ 81.0% ） ， 特 异 性 约 为 85.1% （80.4%～88.8%），而在绝经后的患者中，其敏感性约为 90.6% （87.4%～93.0%），特异性约为 79.4% （73.7%～ 84.2%）。
（4）其他：卵巢恶性生殖细胞肿瘤相关的标志物包括：
甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP），升高可见于卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤；
人绒毛膜促性腺激素（β- human chorionic gonadotrophic hormone，β-hCG），升高见 于 卵 巢 非 妊 娠 性 绒 毛 膜 癌 ；
神经元特异烯醇化酶 （neuron-specific enolase，NSE），升高见于未成熟畸胎瘤或伴有神经内分泌分化的肿瘤；
乳酸脱氢酶（lactic acid dehydrogenase，LDH），升高常见于无性细胞瘤；
CA19-9，升高常见于未成熟或成熟畸胎瘤。
其他卵巢上皮肿瘤标记物还包括：CA199，升高常见于黏液性卵巢癌或某些交界性肿瘤，或胃肠道转移性卵巢癌；癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA），升高常见于胃肠道转移性卵巢癌。当无法明确卵巢肿瘤性质时，可结合上述多种肿瘤标志物进行初步判断与鉴别。
发表于 2023-5-9 17:34:42