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伪装潜入人体细胞,这层糖衣让新冠成披着羊皮的狼

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发表于 2022-9-11 17:03:26 | 显示全部楼层 |阅读模式
人体所摄入糖类的95%被用来提供能量,维持生命活动。剩余5%在细胞内通过一系列生化反应在细胞表面形成聚糖(Glycan)。新冠病毒表面的聚糖就是它的“糖衣”。

与传统印象不同, 科研人员把糖看作细胞身份的标签。“糖衣”使得病毒像披着羊皮的狼一样在人类免疫系统中伪装。
新冠病毒的“糖衣”包裹着表面的刺突糖蛋白(S蛋白)结合血管紧张素转化酶2(ACE2)参与感染人体的过程。
“糖衣”参与新冠病毒感染人体的过程
聚糖参与新冠病毒入侵宿主细胞有两种途径:一种是糖蛋白介导的内吞途径。S蛋白与宿主细胞受体结合后被宿主蛋白酶激活,导致病毒融合和内吞。
另一种是糖蛋白介导膜融合途径,可将病毒基因组注入到细胞质内。S蛋白高度糖基化,附着在ACE2受体和细胞表面的聚糖上,使病毒附着到宿主细胞表面。

S蛋白上“糖衣”部分缺失使得新冠病毒传染性增强
S蛋白上的糖衣是病毒进入细胞的“通行证”。当S蛋白的糖衣(如N370聚糖)成分缺失或发生变化时,“通行证”也随之改变,使病毒进入细胞的能力大大增强。
研究显示,N370聚糖影响S蛋白结合能力,从而增加新冠病毒传染性。N370聚糖缺失,病毒进入细胞的能力相比原病毒增加了50倍,表明新冠病毒的N370聚糖缺失是其传染性增加的重要原因。

“糖衣”影响疫苗和药物研发
S蛋白的聚糖阻碍抗体进攻,对疫苗的保护产生影响,对其研究有助于制药行业开发疫苗和药物。
新冠病毒糖蛋白可以制作病毒样颗粒(VLP)来递送疫苗。VLP是不含核酸的病毒蛋白,其保持病毒蛋白的组装性质、保留了靶抗原信息的同时,能够实现高效率疫苗递送,利于免疫系统识别。

我国已开发一种基于S蛋白的VLP载体并包载了mRNA靶抗原进行疫苗递送,安全的同时最大化模拟了新冠病毒特性。
含有聚糖的S蛋白是开发新冠病毒腺病毒载体疫苗的首选搭载蛋白。腺病毒载体像一个尽职尽责的货车司机,运送抗原基因到细胞内合成抗原,提供给免疫系统,产生免疫反应。

新冠药物研发中,聚糖也起着重要作用。用可溶性ACE2聚糖药物治疗,防止病毒S蛋白与细胞的ACE2结合,可以减少病毒感染。同样,用Hp/HS或类似岩藻糖的结构处理,可以竞争性地防止S蛋白与细胞表面聚糖结合。

展望
新冠病毒糖衣就像特洛伊木马,伪装起高致病性内核,感染人体。糖衣参与了新冠病毒的多种生理过程,同时也是科研人员用来攻克病毒的重要手段。
来源:上海市临床检验中心
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