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2020年注定是不平凡的一年，新冠病毒肆虐全球，随着疫情的不断发展控制，根据CNN等权威媒体报道欧美各国群体免疫的趋势已逐渐明朗，新冠病毒抗体将会与人类长期共存，化学发光法检测CoV-2019-IgG和CoV-2019-IgM也将逐渐演变为常规检测。
根据天风研究院最新数据，中性预估中国新冠病毒核酸检测市场空间为52亿，抗体检测为34亿。海外疫情仍处于紧张期，对于试剂盒的需求较大，根据中性预估，海外约有1.3亿人需要进行新冠病毒检测，对应核酸检测市场空间为126亿，抗体检测市场空间为25亿！因此化学发光领域仍然会有大量的机会留给大家；
对比2019年整个化学发光市场格局已经渐趋明朗，以迈瑞为代表的国产厂家已经开始发力，国产试剂份额比例快速拉升。上述公司在发光领域的资金投入和技术积累已超过10年，具备明显的先发优势，从产品的角度看 ↓
• 仪器和试剂系统构建，产品逐渐趋于稳定；
• 研发、转化、质量等技术团队已成熟，整个供应链控制趋于稳定；
• 成本优势。
大浪淘沙，化学发光市场的“蓝海”红利已近结束，在竞争日益白热化的今天，如何在偌大的化学发光市场找到自身定位，如何在进口品牌和国产巨头的夹缝中生存，到底是将产品菜单做成大而全还是小而精将会成为绝大多数中小型IVD企业思考的重点问题。
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细分领域 拳头产品 定点突破
在细分领域寻找高附加值的拳头产品，并进行重点突破，对于绝大多数中小IVD企业来说是化学发光市场相对比较现实的机会，主要分为以下几个方面：
1、心肌类项目 以cTnI为代表的心肌项目，考虑到心梗病人治疗的影响，对结果要求极高；
心肌肌钙蛋白(cardiac troponin，cTn)是心肌组织损伤时可在血液中检测到的特异性高和敏感性好的标志物，是诊断急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)以及对心脏疾病进行危险分层的良好标志物。高敏感心肌肌钙蛋白(high-sensitive cardiac troponin，hs-cTn)是指用高敏感方法测定cTn，其检测方法已在临床实践中广泛应用。根据国际临床化学联合会(IFCC)心脏标志物临床应用委员会发表了高敏肌钙蛋白检测方法的判断标准主要为：
1)、正常人群的第99百分位值处的变异系数＜10%；
2)、在健康人群中，低于第99百分位值的检出率要超过50%（最佳状态＞50%）。
2014年中国中华医学会心血管病学分会和中华医学会检验医学分会在《高敏肌钙蛋白临床应用专家共识》中对高敏肌钙蛋白检测性能的方案亦引用这一判断标准。
肌钙蛋白检测包括cTnI和cTnT。cTnI (包括hs-cTnI)检测方法有多家厂商生产（目前国际主流厂家为贝克曼、雅培、西门子），由于检测方法(检测抗体)不同，标准化和一致性存在一定困难，不同厂家检测结果之间差异较大，难以相互比较。而cTnT(包括hs-cTnT)检测方法只有一家国际主流厂商生产（罗氏），标准化和一致性问题相对较小。在cTnI(包括hs-cTn I)的临床应用和比较不同检测方法之间的结果时应充分注意这一点。而目前根据生产厂商提供数据以及研究发布信息能够满足超敏肌钙的标准国际主流厂家有罗氏的cTnT、西门子和贝克曼、雅培以及星童cTnI。
携光生物超敏肌钙I（hs-cTnI）溯源至贝克曼肌钙I(cTnI)，通过测定健康人群样本，满足超敏肌钙标准：① 50％以上的健康人群中检测到cTnI；② 参考范围上限第99百分位值的检测不精密度(以CV表示)应≤10％。样本1（0.04 ng/mL ）测定：CV=1.6%；样本2（0.07 ng/mL ）测定：CV=2.4%，阴性符合率100%，阳性符合率98.2%，总符合率99.08%（表1）；112例测定结果与贝克曼浓度相关性为R2=0.91（图1）。▼
▲图1 cTnI 样本临床比对
▲表1 携光生物&贝克曼临床样本统计分析（hs-cTnI）
2、感染类项目 PCT为代表，应用场景广，测试量大且附加值高，同样对于结果要求高；
降钙素原(procalcitonin，PCT)是一种糖蛋白，分子结构 为含32个氨基酸CT、含21个氨基酸钙抑肽和含57个氨基酸的N末端碎片组成，分子量为13kDa，为血清降钙素(cT)的前肽，是一种无激素活性的糖 蛋白，也是一种内源性非类固醇类抗炎物质。在正常的生理状态下，无激素活性的降钙素原是由甲状腺C-细胞产生与分泌，并由细胞内特殊蛋白酶分 解降钙素原成降钙素，在其它不同组织中也有PCT mRNA表达，如在肝、肺、肾和睾丸中也有表达，但血清PCT的浓度极低(10-50 pg/mL)，常规的方法检测不到。
在病理状态下，如髓质甲状腺肿瘤或其他神经内分泌肿瘤、严重细菌感染、脓毒症、多器官功能障碍综合症(MODS)等 等，PCT的血清浓度大幅增高，可超过10 ng/mL。机体局部感染、病毒感染或自身免疫性疾病时PCT水平只轻微升高，非细菌性炎症和过敏反应时PCT 水平不升高。
从临床诊断的意义来说，PCT已经成为感染炎症诊断的重要指标，临床医生对于该诊断结果的重视程度和临床用药的依赖程度逐渐提高，而目前市面上PCT检测仍存在问题：相比于其它化学发光检测菜单的项目，由于PCT临床意义的重要性，临床对检测结果的要求不再仅仅局限于相关性，相关系数>0.99只是一个基本要求，而样本检出与临床的符合程度要求大为提高，漏检和假阳结果必须控制在非常低的范围。
携光生物开发的PCT试剂经过长时间的临床实验，与Roche进行了上万例样本的比对，通过不断的优化和完善，在磁珠封闭和抗体配对上进过反复的摸索和沉淀，得到了三甲医院老师的认可（图2）。▼
▲ 图2 PCT 样本临床比对
3、激素类项目 以E2、Prog、Tes为代表的小分子项目，要求检测灵敏度高，曲线定标和基质效应为开发难点，具体分为以下几个方面：
1)、竞争法项目缓冲体系、PH需要确认，使得竞争关系是一个合理的平衡；
2)、激素类小分子相关同源物质多，结构类似，容易引起交叉反应；
3)、反应体系中蛋白浓度直接决定小分子实际检测的浓度和校准品与血清基质效应的平衡；
4)、不同缓冲体系针对新鲜样本的检测结果不同，易受干扰；
5)、E2、Prog、Tes在血清中会不同程度与性激素结合蛋白结合，解离是关键因素。
针对激素小分子项目开发的难点，携光生物在抗原抗体配比、解离方法、Buffer筛选、酶标抗原标记以及校准品蛋白选择和溯源方面做了大量的工作，目前样本测试结果与Roche保持了比较高的相关性（图3-图5）。
 ▲ 图3 Prog 样本临床比对
▲ 图4 Tes 样本临床比对
▲ 图5 E2 样本临床比对
2配套特色项目的仪器定制开发服务
携光生物除上述可供定制开发的特色项目外，还可为客户定制开发小型全自动化学发光仪器。
目前化学发光检测仪的发展趋势有两个，一是大型全自动、高通量机型，并且整合实验室流水线，满足大样本量实验室的常规项目检测需要；二是小型低通量POCT机型，特点在于体积小，以桌面台式机为主，主要装备于急诊或其他临床科室，目前市面上存在的此类机型主要存在以下缺点，其中进口机型的问题在于：
① 仪器、试剂成本过高，无法下沉到基层医院；
② 操作的自动化程度低，部分机型需要手工加样；
③ 检测项目少，仅仅部分心肌感染类项目，无法满足临床科室的要求。
而国产品牌则存在以下问题：
①关键技术未掌握成熟，仿制或在此基础上的升级创新出的仪器稳定性不及进口品牌；
②模仿进口仪器未能规避其中的专利风险，从长远看有一定的法律问题存在；
③检测项目少，临床应用范围窄。
紧随进口品牌的市场定位，却未能真正解决核心问题-全血检测，因为此类项目的试剂开发难度较大。携光生物在充分发挥自身试剂优势的基础上，整合资深仪器团队开发一款小型桌面式化学发光仪Lumi-90，该款仪器具有以下特点：
1)、台式机内置触摸屏，专为急诊项目设计，150T/h；
2)、支持碱性磷酸酶化学发光或者吖啶酯直接化学发光法；
3)、支持多种样本类型：全血、血清、血浆；
4)、支持全血检测，5个特殊全血位，带自动混匀及进出仓功能；
5)、自动化程度高，不停机完全不影响测速情况下随意更换、添加试剂和样本；
6)、带反应管预加热功能，提高测试效果；
7)、模块化设计，故障率低，维护成本低；每台每年需维修的非人为操作故障次数不超过3次/台；
8)、整机成本低，批量采购价格5万以内；
9)、与携光生物试剂系统整合程度高。
▲ 图6 小型全自动化学发光仪器外观
3打破封闭系统概念 进口仪器存量市场寻找差异化增量
目前市面上已经陆续出现在雅培、贝克曼仪器上的国产试剂配套销售，这对于一直以来接受的化学发光封闭系统的概念来说很难想象，所谓化学发光封闭系统实际是通过内置主曲线和条码扫描校准实现仪器和试剂的配套，目的在于提高竞争壁垒实现客户绑定；我们打开思路，配套进口设备开发试剂产品从产品注册法规的要求层面完全符合，我们更多的需要关注技术实现的问题，因此作为中小型IVD经营企业，特别是已有一定存量进口机器销售的公司来说是一条值得探索的新路。
1、大型全自动化学发光仪器平台开发的成本 1)时间成本
化学发光仪器是平台，整个化学发光系统构建过程中仪器环节国产设备和进口差距较大，任何一款仪器从研发到性能完全稳定下来即使是有过成功开发同款设备的团队都需要至少3-5年时间，再加上仪器推广的时间成本和资金投入，现在再投入研发仪器设备进行系统构建目前市场的主流同类化学发光仪器，机会已经不多。
2)质量认知成本
医院科室老师对于国产发光的认识和要求在逐渐提高：此前国产设备在刚推出产品的时候出现各种问题通过低价以及售后服务响应弥补差距，但现在国产巨头们经过几年的市场检验和不断优化已经趋于稳定，如果没有相对成熟的仪器已经无法进院开展检测工作。
因此，要实现弯道超车抓住化学发光免疫市场最后的机会必须减少仪器开发周期和投入成本，以换一种赛道的方式最终撬开封闭系统的大门。
2、配套进口仪器开发特色产品 1)存量市场巨大，没有任何装机费用和进院时间，能够迅速占领市场
目前，化学发光仪器在各级医院的存量统计如表2。
保守估计，进口仪器在存量市场的占比至少60%即30000台以上，而且进口仪器经过多年的磨合与改进，在各级医院的使用受认可程度普遍较高，品质有保证，因此，在进口仪器存量市场找到空间成为中小型企业弯道超车的最好机会。
2)如何在进口仪器存量市场寻找差异化的产品菜单
基于目前罗氏、西门子、雅培和贝克曼的产品菜单，我们需要结合临床科室专家的意见，聚焦到某一个病种，以病种为单位推出不同的检验组合，形成充分的差异化，对进口厂家的试剂菜单形成补充，以下为携光生物整理的差异化的项目菜单。
4全方位化学发光服务平台——注册人制度下的委托生产服务
携光生物专注诊断试剂研发、生产，可提供化学发光原料及整体系统技术解决方案，秉承“技术共享，互利共赢”的理念，为国内诊断试剂开发及生产提供支持和保障的同时，也为企业节省宝贵的研发周期成本以及研发投资成本，让企业在最短的时间内以最高的效率研发成本，注册产品，上市产品。
携光生物具备1800平米的产业化基地，专业技术人员40余人。公司已通过13485质量体系认证和国家CFDA的质量体系考核，技术人员对化学发光产品的研发、转化生产、质量控制具有专业水准；注册团队拥有丰富的产品注册经验，可协助客户以最快的时间完成产品注册。
携光生物旨在打造全方位的化学发光服务平台，基于目前已经开始试点（21个省市）的注册人制度，携光生物将服务的内容更加多元化，为试点地区的客户提供委托生产服务，打造从项目研发-仪器定制-注册-体系搭建-委托生产的系统性的服务方案，从而真正帮助客户建立自身品牌，并为后期产品的生产质量控制保驾护航。
四川携光生物技术有限公司 电话：028-87987800地址：成都市高新区天河路1号官网：www.c-luminary.com-
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发表于 2020-6-10 08:43:17
