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如果要论当下医疗领域哪个赛道最火？
肿瘤早筛一定当仁不让。一滴血，就可以筛查多种癌症，并追溯到癌症部位。你想想，这是多么爆炸性的完美产品？既契合“早发现，早治疗”的概念，又有足够大的想象空间。
并且，这个产品正在从以前的赚眼球慢慢变成能赚钱。也正因此，肿瘤早筛领域很火，火到全球范围内，独角兽遍地跑。
不过，由于各家肿瘤早筛产品大部分尚处于研发阶段，只能说好戏才刚刚开始。换个角度来看，肿瘤早筛产品残酷的竞争，也远未到来。
都说创新药内卷，未来肿瘤早筛产品也难逃一卷。而要想在未来激烈的竞争中胜出，产品的性能极其重要。
一款早筛产品，最理想的状态自然是，在筛出所有患病人群的同时，排除所有未患病人群。这才能满足市场的期待，符合精准医疗的“精准”二字。
遗憾的是，由于技术壁垒、检验过程中存在偏差等多因素影响，“理想”尚只可远观。这也导致，目前任何一款产品，检测结果都并非百分百完美，往往会出现4种情况：真阳性、假阳性与真阴性、假阴性。
因此，行业内也出现了诸多指标，包括灵敏度、特异性以及阳性预测值等。那么，各路早筛玩家要想脱颖而出，到底要靠什么指标呢？
/ 01 / 灵敏度：100个“坏人”，你能找到几个？
看到这里，你或许会有疑惑：胜出的关键难道不是早筛产品的检出能力？
没错，衡量一款早筛产品的优劣程度，检出能力水平至关紧要。如果一款产品的检出能力较低，就会导致很多患者无法被识别。也就是说，患者检测的钱白花了。久而久之，市场自然会用脚投票。
而“灵敏度”，正是用来衡量检出能力高低的核心指标之一。
简单来说，这比的是早筛产品找“坏人”的能力。灵敏度数值越低，意味着产品的检出能力越差，竞争力自然会受到影响。
比如，某款产品招募了100个肿瘤患者参与临床试验，最终检测结果全部是阳性，对应的灵敏度就是100%；如果只检测出95个阳性患者，灵敏度就是95%。
目前的肿瘤早筛产品，不分早晚期的情况下，个别单癌种检测率已经不低。在最容易检测的结直肠癌和肝癌领域，全球主流产品灵敏度普遍超过90%。
比如，结直肠癌领域，国内诺辉健康的产品“常卫清”，检测灵敏度为95.5%；在肝癌早筛领域，泛生子的产品HCC screen灵敏度为92%，贝瑞基因子公司和瑞基因的产品“莱思宁”灵敏度为95.7%。
表面看，95%的数值高于92%，但实际上，各家产品的数值并不能拿来直接比较。因为各家产品技术路径和检测样本不同，且没有进行过严格的头对头对照试验。究竟谁好谁不好，可不能自己说了算。
尽管目前单癌种领域的筛查产品灵敏度相对较高，但泛癌种领域的灵敏度还有待提高。一般来说，随着检测癌种数增多，其检测性能通常会下降。
比如，针对6个癌种，国内的燃石医学能够实现80.6%的灵敏度；全球肿瘤早筛巨头Grail则是艺高人胆大，直接针对50多癌种进行筛查，灵敏度还只有44%。
未来最有想象力的突破性产品，一定是泛癌种筛查。从这个角度来说，革命尚未成功，同志仍需努力。
/ 02 / 特异性：100个“好人”，你又能找到几个？
一款理想的早筛产品，只能识别“坏人”是不够，还要将“好人”一并识别。
也就是说，早筛产品要在检出患病群体的同时，排除健康人群。否则的话，出现很多假阳性患者，不仅会浪费医疗资源，更会造成患者的恐慌，那么，产品的商业化前景自然也要打折扣。
因此，衡量早筛产品性能的指标，除了检出能力的灵敏度外，还有排除健康人群能力的指标——特异性。
简单来说，就是在所有健康人群中，检出阴性患者的能力。
比如，某一款产品招募了100个普通人参与临床试验，最终检测结果全部是阴性，对应的特异性就是100%；如果只检出95个阴性患者，特异性就是95%。
就特异性来说，由于主要做排除法，实现高特异性难度并不是特别大。目前，主流产品的特异性基本均超过90%。
看到这里，你大概能理解，为什么对于一款肿瘤早筛产品来说，灵敏度和特异性很重要。这两个指标，直接体现了产品对患病群体与健康群体的分辨能力，战斗力如何。
理论上，两个指标当然是越高越好。但从医学角度出发，没有任何检测是100%准确的，即使是医院做的非常成熟、简单的医学测试，也都有一定的假阴性和假阳性概率，只不过是概率大小的问题罢了。
由于这一客观现实的存在，早筛产品的灵敏度和特异性很难兼顾。
因为减少漏诊的前提会增加误诊。毕竟，达到高灵敏度，只需要把所有患者找出来即可。而目前不能实现100%确诊，检测难度情况越大，为了达到更高的灵敏度，早筛产品只能是尽量把疑似的检查结果也提示为阳性。
这样一来，就会牺牲一定的特异性，误诊率也会相应提高。反之亦然，即产品设定高特异性的同时，通常会导致灵敏度的下降。
也正因此，我们不能仅依据单一指标绝对值的大小，来判断早筛产品性能的优劣。一款优秀的产品，通常是平衡两个指标的情况下，换取综合能力的最大化。
/ 03 / Grail为什么看中“阳性预测值”
看起来，特异性和灵敏度，已经是一款早筛产品性能的评判的完美标准，但在全球肿瘤早筛巨头Grail眼中，灵敏度和特异性固然重要，影响商业化的根本是阳性预测值（PPV）。
在弄清楚这个问题之前，我们首先来看一下，“阳性预测值”是什么。
所谓“阳性预测值”，是指在所有检测为阳性的人群中，真正患肿瘤人数的比例。比如，一款产品检测了100个人，其中20个人的结果为阳性。这20个人中真正患病的比例，便是阳性预测值。
如果20个人都是肿瘤患者，那么“阳性预测值”就是100%；如果只有10个人是肿瘤患者，那么“阳性预测值”就是50%。
从定义角度来说，“阳性预测值”就是实际应用中“假阳性”出现的概率。“阳性预测值”越大，“假阳性”的概率越小，反之亦然。
这便是Grail认为PPV指标价值最大的根源。
从指标定义出发，灵敏度和特异性更像是“理论基础”，而PPV则更偏向“实际”。毕竟，在现实中，早筛检测对象不会全部都是肿瘤患者，也不会全部都是健康人群。
尽管肿瘤已经是危害人类健康的头号杀手，但在实际情况中，大部分人并不会患有肿瘤，因此早筛产品的体验感极其重要。换句话说，假阳性率极其关键。
Grail表示，医生会更关注PPV这一指标。因为当检测结果返回时，医生并不知道患者是否患病。如果“假阳性率”过高，会极大影响医生的诊断及后续治疗。
不只是医生，从患者角度出发，也是如此。试想一下，在假阳性率过高的情况下，如果你去体检，身体健康但动辄来个癌症阳性报告。直到你花更多钱检查，一番惊吓过，才被证明是虚惊一场，这样的早筛体验感势必会极其不适。
从这个角度来说，PPV值确实对实际商业化过程中影响较大。对投资者来说，灵敏度和特异性指标的确很重要，但PPV值或许同样也要关注起来。 ------------------------------------------------------------------------------
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发表于 2021-10-28 21:59:01
