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肺癌治疗的药物进展迅速，在近20年来不断有抗癌新药问世，其中，针对不同基因异常的分子靶向药物，以及免疫治疗药物，都已被大量的基础和临床研究数据证实了其安全性和有效性，已经广泛的在中晚期肺癌病人中使用，并且显著延长了很多病人的寿命。随着这些新型抗癌药物的出现，同时在不断发展创新的，是针对肿瘤各种基因异常的检测技术。
在2000年之后的初期，第一种针对肺癌的靶向药物吉非替尼在国内开始使用，那时，尽管已经明确这种药物是针对EGFR基因突变而发挥作用的，但由于当时还没有较好的可以应用于临床的基因检测技术，所有使用这种药物的病人基本都属于“盲吃”，也就是提前不知道是否会有效，只能先吃一个月，根据复查结果来判断疗效和是否继续使用。随着分子检测技术逐渐发展，后来才开始能够使用手术或者活检的肿瘤标本进行EGFR基因的检测，根据检测结果，预测疗效，从而有针对性地选择合适的患者和药物。
后来，对各种肿瘤相关基因的了解越来越深入，更多的肺癌驱动基因异常被发现，更多的分子靶向药物，比如针对ALK和ROS1基因突变、HER2突变、c-MET突变等等的药物逐渐被研发出来。而且，随着这些分子靶向药物在临床使用的时间延长，耐药问题不可避免出现，多个耐药基因突变位点被发现，并有二代、三代的各种靶向药物被设计制作出来，用于克服前代药物的耐药。这些情况，使得医生和病人在选择治疗药物时，对于基因检测的需求就变成了必要。
当前，针对肺癌患者的基因检测技术已经发展出多种，临床常用的包括针对蛋白表达的免疫组化染色技术，针对基因突变的ARMS PCR技术、Sanger法、微滴式数字PCR技术（dd PCR），针对基因融合和基因拷贝数检测的FISH技术，以及能够满足上述各种检测 要求的NGS基因测序技术等。这些检测技术，各有其优缺点，在选择的时候，要根据检测目的、所能够获得的标本的种类和数量，结合病情以及病人家庭的经济因素进行合理选择。
免疫组化染色技术、ARMS PCR技术、Sanger法和FISH技术都只能使用肿瘤组织标本进行检测，而不能对胸腹水及血液进行检测。其中，免疫组化染色的检测对象是特定的某种蛋白质的表达水平，在对肺癌进行诊断以及分型时使用，对于指导免疫治疗药物的选择最为重要，可以检测肺癌组织中PD-L1蛋白的表达水平如何，从而初步预测病人对免疫治疗的效果如何。ARMS PCR技术、Sanger法和FISH技术都是对基因突变或插入/缺失突变进行检测的方法，它们的共同优点是检测比较快速简便。但是，这几种方法有共同的缺点：（1）都只能检测目前已知的几个热点基因的异常，而无法发现新的或者少见的基因异常；（2）都只能对一个基因位点或者基因的一小段区域进行检测，所以一次检测获得的结果单一，效率相对低下；（3）检测的灵敏度比较低，也就是说，如果用于检测的肿瘤组织中异常基因的量比较低，或者标本中本身含有的癌细胞数量较少，可能会出现无法检出，而导致假阴性结果。
相较前几种方法，dd PCR和NGS技术存在比较大的优势。这两种方法可以对肿瘤组织标本以及液体标本（包括胸腹水、脑脊液、血液）都进行检测，而且灵敏度明显升高，而又以NGS技术的检测灵敏度和准确性最高。dd PCR依然只能对一个基因突变位点或者基因融合位点进行检测，但NGS技术又被称为“高通量测序”，可以一次性检测数百上千个基因，并且深度很高，极低水平的基因异常也可以检测出来，而且能否发现未知的、罕见的基因突变。因此，在病人经济情况允许的前提下，更推荐选择NGS技术进行肿瘤基因检测，以给医生提供尽可能全面的信息，从而更好的指导治疗并判断预后。缺点是，NGS技术操作过程复杂且价格昂贵，需要有资质的专业实验室才可以开展。
对于肺癌患者及其家庭来说，罹患此症已经是个沉重的打击，面对众多医学专业术语，面对各种检查和治疗方法药物，都会感到无所适从。选择正规、专业的医院和医生，结合自身的情况，有针对性地接受个体化的治疗，才是每位患者的正确选择。
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发表于 2021-5-12 22:01:58
