达安基因布局“新冠中和抗体检测”，与中检院独家合作

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近日，达安基因旗下子公司达瑞生物发布公告称，其与中检院已经达成了新冠假病毒中和抗体检测技术产业化独家合作!

假病毒中和抗体检测技术是一种检测结果可靠、快速、稳定、安全的中和抗体检测“金标准”技术，由于其通量高、生物安全要求等级低等特点，较活病毒中和抗体检测技术，适用于更多的检测场景，除了新冠病毒病原学、细胞嗜性、受体识别等传统基础科研领域，在抗病毒抑制剂筛选、抗体血清学试验、疫苗免疫原性和抗体中和效力评价等对通量要求更高的临床和工业研究领域有更明显的优势。


中检院的前身是1950年成立的中央人民政府卫生部药物食品检验所和生物制品检定所。1961年合并为卫生部药品生物制品检定所。1998年，由卫生部成建制划转为国家药品监督管理局直属事业单位。2010年，经中央编办批准更名为中国食品药品检定研究院（国家食品药品监督管理局医疗器械标准管理中心，中国药品检验总所）。

据悉，中检院在假病毒研究领域有扎实的科研基础，拥有我国新冠病毒及其变异株的最全假病毒库，已累计建株约300余株，达瑞生物为中山大学达安基因股份有限公司的控股子公司，主要专注于体外诊断产品的研发、生产与销售。


伴随着疫苗的研究和上市，多家研究机构和生产企业致力于采用体外诊断试剂进行中和抗体检测的研究，且预期用途与疫苗有效性评价有关。体外诊断试剂能否进行中和抗体检测，能否用于疫苗效果评价等相关问题引发了行业高度的关注和讨论。

中和抗体是由病毒最外层的包膜或衣壳抗原刺激机体产生的一类能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体。病毒侵入人体后，体内浆细胞会产生病毒特异性抗体，其中只有一部分是中和抗体。

中和抗体作用机制一般包括改变病毒表面构型；与吸附有关的病毒表位结合，阻止病毒吸附，使病毒不能侵入细胞进行增殖；与病毒形成免疫复合物，易被巨噬细胞吞噬清除；有包膜病毒的表面抗原与中和抗体结合后，激活补体，可导致病毒的溶解。

专家广泛认为，PRNT、CPE和假病毒中和试验是病毒疫苗评价中最常用且最经典的三种中和抗体检测方法。方法学可靠，但需严格的标准化过程。
目前，国内外很多科研机构和企业将中和抗体检测试剂作为研发方向，进行了很多探索。一般是基于单抗原表位或多抗原表位采用竞争抑制原理的酶联免疫法进行中和抗体检测。产品拟定预期用途与疫苗接种后有效性评价有关。

产品开发难点

1.试剂需要选择一个或多个抗原表位进行中和抗体检测，而抗原表位的选择决定了检测到的抗体是否中和抗体，以及能够起到保护作用的中和抗体是否都被充分检测到了。

目前新冠病毒的基础研究尚不充分，中和抗体可能涉及病毒表面的多个蛋白结构域；且有研究表明在疫苗接种后的不同时间阶段，中和抗体谱可能会发生变化，例如中和抗体中RBD抗体和NTD抗体的比例可能发生变化；同时病毒抗原表位的变异频频出现，且规律尚不明确。

因此，无论是单个表位还是多个表位的检测产品，均不能确保覆盖所有中和抗体。且不同的疫苗在工艺路线上的差异，导致产生的中和抗体也不同，这些差异带来的不确定性使得试剂在中和抗体表位的选择上很难达到很好的代表性和覆盖程度。

2.体外检测中和抗体的浓度值与疫苗保护效力的相关性尚缺乏充分的临床证据，无法建立可靠的Cut-off值。

在没有可靠的Cut-off值的情况下，试剂检测结果很难用于描述疫苗的保护力，不能给临床提供有明确价值的判断和结果提示，即阳性不代表一定有保护力，而阴性或弱阳性也不能说明一定没有保护力。

现阶段已经有一些正在研究的项目，试图采用建立的体外诊断试剂与体外培养活病毒的中和试验进行对比研究，从而建立一个有效的Cut-off值，确立体外诊断试剂检测中和抗体的性能。

但是，此类研究中所采用的对照方法“体外培养病毒的中和试验”尚且没有建立公认的标准化方法，因此比较研究的结论缺乏可溯源和可协调一致的基础。

可见基于现阶段的研究情况，体外诊断试剂检测中和抗体无论是在方法学的标准化方面还是Cut-off值建立方面都缺乏充分的研究和论证。

3.体液免疫并不是疫苗接种后产生保护力的唯一途径，除了中和抗体（体液免疫）之外，细胞免疫等其他免疫途径也同时发挥作用。

因此接种疫苗后中和抗体滴度水平低或者检测阴性，并不能明确得出没有保护力的结论。对疫苗保护力的评价应结合体液免疫与细胞免疫等进行综合判断。

4.疫苗评价是从群体的角度判断能否实现一定的保护率，从传染病防控的角度证明疫苗能够有效阻断病毒的传播，而不是针对每一个个体判断疫苗是否有效。

保护力的研究结论来自疫苗上市前及上市后大规模的临床研究数据。因此在没有充分数据支持、且新冠疫苗免疫机理研究及中和抗体中和机制研究尚不透彻的情况下，针对疫苗接种个体进行中和抗体检测，既不能给疫苗评价提供有效的支持，也不能给接种者个体提供有效的信息，不具备显著的必要性。

参考资料：中国器审，达瑞生物等

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