据《中国心血管健康与疾病报告2019》发布,推算心血管病现患人数3.30亿,其中心力衰竭890万。心力衰竭是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段。发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿。在各种心衰指南和专家共识中,BNP和NT-proBNP作为I级推荐进行心衰诊断和预后指标,看似这两个指标的临床应用是相同的,但事实是两者之间有着很多不同点值得关注。
BNP和NT-proBNP来源相同
BNP和NT-proBNP都是pre-proBNP的裂解释放产物。
- 当心肌细胞收到牵拉刺激后,首先分泌B型利钠肽原前体(precursor pro-B-type natriuretic peptide,pre-proBNP),pre-proBNP的N端带有26个氨基酸的信号肽;
- 释放信号肽后形成B型利钠肽原(pro-B-typenatriuretic peptide,proBNP);
- proBNP在内切酶的作用下裂解为N端长为76个氨基酸的NT-proBNP,分子量约8.5KD和C端长为32个氨基酸的BNP,分子量约为3.5KD。
图片来源:百度图库
BNP和NT-proBNP生物活性不同
- NT-proBNP,无生物活性;
- BNP的产生可以调节外周血流动力学及容量超负荷的改变,具有利钠、利尿、扩血管等生物活性;
BNP和NT-proBNP的代谢途径不同
BNP的主要代谢途径是与钠尿肽清除受体结合,继而被胞吞和溶酶体降解,只有少量的BNP通过肾脏清除。当肾功能发生障碍时,尽管BNP 的水平也会出现升高,但不会影响太大,其结果仍然有临床应用价值。
NT-proBNP代谢的唯一途径是经肾代谢,当肾功能代谢出现障碍时,对NT-proBNP的代谢影响极大。
- 据报道无论患者心功能的情况如何,99%的肌酐水平在1.5 mg/dL (一期慢性肾功能不全代偿)以上的患者,其NT-proBNP 的水平会出现增高。
- 且根据流行病学统计,有29% 的慢性心衰患者合并有肾功能病变。
BNP和NT-proBNP的半衰期和保存稳定性不同
BNP半衰期——大约20min,是相对动态的生物指标,更能及时反应患者病情变化,利于临床监测治疗效果, 在体内浓度相对较低;
BNP稳定性——EDTA抗凝的全血样品的BNP稳定性,可在室温20-25℃下保持4小时;于2-8℃保存,可延长至24小时;如需保存时间延长至1个月以上,需要将血浆分离于-20℃中冷冻保存。由于样本稳定性问题,检测BNP的样本需尽快送检。
NT-proBNP半衰期——60-120min,相对较为稳定,给检测带来便利,且血液中浓度高相对较高,是BNP的15-20倍。
NT-proBNP稳定性——EDTA抗凝的全血样品可在室温20-25℃下保存3天;于2-8℃保存,可延长至5天;在-20℃及以下冷冻可保存12个月。
BNP和NT-proBNP的临床应用cut-off不同
BNP临床应用不受年龄影响, NT-proBNP临床应用需要考虑年龄分层。
BNP临床应用rule-out和rule-in
- BNP<100 pg/ml作为临床rule-out标准,可用于排除急性失代偿性心衰的诊断,有较高的阴性预测值。
- BNP>500 pg/ml应考虑心衰的诊断。
NT-proBNP临床应用rule-out和rule-in
- NT-proBNP< 300pg/ml作为临床rule-out标准。
- NT-proBNP用作急性心衰标志物,界值450 pg/ml(<50岁),900 pg/ml(50~75岁),1 800 pg/ml(大于75岁),有较高阴性预测值。
- NT-proBNP>450 pg/ml(<50岁),900 pg/ml(50~75岁),1 800 pg/ml(大于75岁)应考虑心衰的诊断。
来源:《规范应用心肌肌钙蛋白和利钠肽现场快速检测专家共识(2020 年)》
总结
- BNP和NT-proBNP均为广泛认可的心衰预测、诊断和预后标志物;
- BNP和NT-proBNP来源相同,理论上两者呈现1:1摩尔比,但是两种分子的数值不可互换;
- BNP和NT-proBNP的半衰期和稳定性不同,BNP是一个更动态的标志物,NT-proBNP更稳定;
- BNP和NT-proBNP代谢途径不同,NT-proBNP更易受肾脏功能影响;
- NT-proBNP的诊断应用cut-off值比BNP要复杂,需要考虑年龄因素的影响。
表:BNP和NT-proBNP异同点小结
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