作者 | 公志华 董怡然 审核 | 周永年
肌酸激酶(Creatine Kinase,CK),也称肌酸磷酸激酶,是一种存在于心肌、骨骼肌、肾脏、脑组织等的激酶,通过可逆地催化肌酸形成磷酸肌酸,参与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生等过程。
肌酸激酶是由M和B两个亚基组成的一种二聚体,有四种同工酶:存在于线粒体内的是线粒体同工酶CK-Mt,存在于胞浆内的同工酶分别是CK-MM、CK-BB和CK-MB。
CK-BB主要存在于脑组织中,CK-MM和CK-MB存在于各种肌肉组织中。骨骼肌中98%~99%的CK为CK-MM,CK-MB仅为1%~2%;心肌中约80%的CK为CK-MM,CK-MB可达15%~25%。
正常人血清中以CK-MM为主,CK-MB较少并主要来源于心肌,CK-BB含量极微。
CK和CK-MB测定是临床对心肌损伤诊断中最常用的心肌酶谱,血清CK-MB在AMI发病后4~6小时出现增高,9~24小时可达到峰值,在48~72小时后恢复正常。因此,CK-MB可用于AMI的诊断、估计梗死范围大小和判断再梗死。
实验室检测CK-MB有两种方法:CK-MB活性测定和CK-MB质量测定。
01CK-MB活性测定:目前,实验室对CK-MB活性检测采用免疫抑制法,该方法的原理是建立在M亚基能被抗M亚基抗体有效抑制不表现活性的情况下。由于健康人血清CK-BB水平极低,甚至为零可以忽略,在抑制M亚基的基础上检测B亚基的活性,相当于CK-MB活力的一半,将检测结果乘以2,最终得到CK-MB的酶活性。
02CK-MB质量测定:CK-MB质量测定基于微粒子化学发光法的原理,采用抗原抗体反应,利用抗CK-MB抗体直接检测CK-MB在血清中的含量而非酶活性。这样不仅避免了CK-MM、CK-BB等异常表达的影响,同时也可避免巨CK的干扰,其所得结果更为准确。
CK-MB活性大于CK主要见于以下几种情况:
1. CK-BB升高
CK-BB主要存在于健康人脑组织、胃肠道、前列腺和子宫内膜、胎盘等器官或组织中,当出现神经系统疾病、肿瘤、脑组织细胞损伤等情况时,可导致组织中的CK-BB入血,从而致使血液中B亚基增多,影响到CKMB的检测值,造成假性增高。
当新生儿出现缺氧缺血性脑病时,血清CK-BB含量升高,可能出现CK-MB大于CK的情况。其次,由于病毒感染也可造成婴幼儿血中CK-BB含量升高,进而影响到CK-MB的检测。
2. 巨CK的影响
巨CK分为巨CK1和巨CK2,巨CK大部分情况下是酶与一种免疫球蛋白的复合物,称巨CK1,常见的免疫球蛋白是IgG或IgA,偶见IgM。
巨CK1多见于肌炎、风湿和心脏病等,如干燥综合征、继发多发性肌炎、进行性肌萎缩性肌炎等。炎症患者血清中也可能存在巨CK1,出现CK-MB假性升高。
巨CK2是一种低聚的线粒体CK,即CK-Mt,众多文献报道巨CK2与恶性肿瘤密切相关。恶性肿瘤患者血清中CK-BB含量也可升高,这些原因均造成了CK-MB的假性升高。
3、M亚单位含量过高
当CK含量极度升高时,M亚单位含量也会很高,此时试剂中抗CK-M抗体量相对不足,M亚单位没有被完全抑制,M亚单位和B亚单位一起参与反应,造成CK-MB假性升高。当出现这种情况时,可以通过适当比例稀释标本,从而得到准确的CK-MB活性的检测结果。
总之,作为CK的同工酶,CK-MB活性不能大于总CK,当检测心肌酶谱出现CK-MB大于CK时,多是由于患者血清中CK-BB、CK-MM含量异常增高,或产生巨CK的影响。这是由于目前检测CK-MB活性的方法学限制,为假性升高。如果临床需要,建议进一步进行CK-MB质量测定,以帮助临床判断病情。
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