6月11日0时至24时，北京市新增报告本地确诊病例1例； 6月12日0时至24时，北京市新增报告本地确诊病例6例； 6月13日0时至24时，新增报告本地确诊病例38例（北京市36例，辽宁2例）； 6月14日0时至24时，新增报告本地确诊病例39例（北京市36例，河北3例）； 6月15日0时至24时，新增报告本地确诊病例32例（北京27例，河北4例，四川1例）； ......
截至到6月27日，短短十几天内，国内本土新冠累计确诊病例已近300例，从刚开始的1例到每天几十例，北京疫情的反弹牵动着全国人民的心。
面对北京市疫情的反扑，政府也采取了相应措施，力求在最短时间内抑制住病毒传播的势头。自12日报告新发地病例以来，北京多个区已开展了大规模核酸检测，要求凡在2020年5月30日(含)以后去过新发地批发市场等高风险区域的居民，要主动与社区居委会联系，主动配合医护人员进行核酸检测。仅6月13日到23日短短10天时间里，就已累计采样294.8万人，日均采样量从最初的每天8000飙升到50万。
一、关于核酸检测 新型冠状病毒核酸检测是确诊新冠肺炎的“金标准”，通过PCR方法检测新型冠状病毒核酸，及时确诊新冠肺炎患者，以便能够早发现、早诊断、早隔离、早治疗。但是，随着疫情的发展，核酸检测的准确性也屡屡受到质疑。针对核酸检测准确性问题，6月21日下午，在第128场北京市新型冠状病毒肺炎疫情防控工作新闻发布会上，专家指出：核酸检测存在假阳性和假阴性，尤其假阴性不可避免。而引起核酸检测假阴性的因素比较多，一个是采标本的时机，比如密接者感染的初期，还有发病是否比较长，这个是核酸检测不能精准检出的，感染潜伏期的末期或是发病早期，可能会出现假阴性。也跟采样的类型有关系，比如痰液检测和咽拭子就不太一样。此外，检测结果和采样的人员是否能标准操作、以及试剂的分析敏感性如何都有关系，最后一个就是新冠肺炎的变异性问题，也可能造成假阴性。
在各地疫情防控中，核酸漏检时有发生。这其中包括入境旅客、垮省人员、住院患者等，核酸漏检的报道，无形中增加了各地疫情防控的难度，考验着各级政府制定的疫情防控策略。
1、入境旅客筛查
张某，英国留学生，5月7日抵厦，入境时无发热，核酸检测阴性，5月19日隔离期结束，核酸检测阴性，总抗体检测阳性，5月20日市疾控中心反馈核酸检测结果为阳性。结合流行病学史、临床症状和影像学表现，诊断为无症状感染者。
链接：http://hfpc.xm.gov.cn/xwzx/tzgg/202005/t20200521_2448675.htm
2、垮省筛查
海南三亚：浙江温州（密切接触者子女）胡某某：5月20日由父母驾车送杭州萧山国际机场，乘坐飞机去海南省三亚市，当日检测IgG+IgM血清总抗体阳性，咽拭子新冠病毒核酸快速检测阴性。5月28日咽拭子新冠病毒核酸快速检测阳性，5月29日咽拭子新冠病毒核酸检测阳性，5月30日诊断为新冠病毒无症状感染。其父亲曾于1月21日作为温州市确诊病例的密切接触者接受集中医学观察，隔离期间无异常，2月8日核酸检测阴性，2月23日CT、血液常规检查结果无异常。
链接：http://wst.hainan.gov.cn/swjw/rd ... 200530_2796926.html
3、入院筛查/主动筛查
上海：入院筛查
任某某：5月15日主动前往上海市东方医院南院体检，核酸检测为阴性，血常规及肺部CT检测结果均无异常，无发热、头痛、咳嗽及其它不适症状，因血清学抗体阳性，被医院隔离留观，5月16日核酸检测阳性，5月17日核酸检测阳性，被上海市浦东新区疾控中心确定为新冠肺炎确诊病例。链接：http://news.sina.com.cn/o/2020-05-20/doc-iircuyvi4132547.shtml
针对各地频发的核酸漏检病例，专家呼吁，需将血清学抗体检测纳入其中。尤其对于无症状感染者，其传播风险一直存在，血清学抗体检测对于无症状感染者的发现，有着极为重要的作用。
二、关于抗体检测
病毒侵入人体后，通常情况下，IgM抗体在5~7天产生，IgM升高提示近期急性感染；IgG抗体在10~15天产生，IgG的出现提示既往感染；IgA抗体是由粘膜层细胞产生，在呼吸道感染免疫中起重要作用，是IgM、IgG抗体检测的有效补充。而新冠总抗体包含了IgM、IgG和IgA等抗体，既包括了IgM近期感染诊断的优势，又包括了IgG既往感染诊断的优势。
唐鹏等对78例入院核酸检测结果阴性，至血清采集时持续阴性的新冠确诊患者血清进行总抗体检测，74例检测结果为阳性，其阳性率为94.87%。薛国辉等对56例初次核酸阴性的临床确诊患者进行总抗体检测，25例阳性，其阳性率为44.64%。厦门大学和深圳三院在针对173名确诊样本的研究中发现，与IgM、IgG单独或联合检测相比，总抗体检测灵敏度更高，与核酸互补灵敏度最佳，两者联合，灵敏度高达99.4%（表1），说明抗体检测可以有效地弥补核酸检测漏检的发生，发挥其在疫情防控中及时诊治的作用。但是其抗体检测的假阳性，也会困扰临床决策，那么为了最大限度的发挥抗体检测在临床诊断和感染防控中的价值，选择一个性能良好的抗体诊断试剂是关键。而基于哪些关键因素来评价一个试剂的性能，是一个值得思考和探讨的问题。
表1 患者发病后不同时间样品在不同检测中的表现
1、关于抗体检测的方法学
根据试剂的来源、标本情况及检测的具体条件，血清学抗体检测的模式主要分为间接法、捕获法和双抗原夹心法等。
间接法：间接法测IgG抗体，因为血清中存在的特异性IgM、IgA抗体也能与抗原结合而影响IgG的结合，或标本中的特异性IgG抗体会竞争性的结合包被抗原，从而影响灵敏度；特异性方面，血清中非特异的IgG抗体的量一般是远远大于特异性抗体的，当大量非特异IgG抗体存在时会与包被抗原发生非特异结合造成假阳性；要是间接法检测IgM抗体，类风湿因子也会使结果出现假阳性； 捕获法：捕获法检测IgM抗体，抗链抗体可以与所有IgM抗体的链结合，因此为了减少非特异反应，样本需要进行稀释，稀释本身会影响弱阳性抗体的检出，而影响灵敏度，由于捕获法第一步反应特异性抗体和非特异性抗体都能结合，但非特异抗体结合比例较高时会出现假阳性。
双抗原夹心法：双抗原夹心法要求抗体分子的两个Fab片段分别与包衣抗原和标记抗原结合，这一特性显著降低了包衣抗原和标记抗原中的异质蛋白引起的非特异性结合，从而保证了较高的特异性。同时，由于外源蛋白在抗原中的干扰非常有限，提高包被抗原和标记抗原的浓度可以进一步提高检测的灵敏度。此外，由于外源蛋白的干扰非常有限，所以使用双抗原夹心法的试剂进行检测时，无需稀释，且可以加大检测样本的加样量，从而提高检测CV。
因此，无论在灵敏度，还是特异性，还是检测CV上，双抗原夹心法整体优于间接法和捕获法。
2、关于抗体检测抗原原料的选择
目前，新冠抗体检测试剂使用的抗原原料主要有RBD、S1、S和N抗原等，经过研究发现，其中RBD、S1抗原的特异性总体优于S和N抗原。S1亚基的RBD区域约占S1亚基的33％，不存在可被外部区域交叉反应识别的表位。而新冠病毒与其他β-冠状病毒（hCoV-OC43和hCoV-HKU1）之间的RBD差异很大，这可进一步避免与其他β-冠状病毒发生交叉反应。所以在建立抗体检测策略时，应尽可能考虑选择特异性抗原表位，以最大限度减少交叉反应。
因此，筛查时选择基于良好检测方法学和高性能抗原原料的抗体检测试剂，如WHO推荐的总抗体检测试剂，相信对整个疫情防控会有更加积极地意义。但无论是核酸检测还是抗体检测，没有一种检测技术能达到100%的准确性，笔者认为，核酸和抗体两种方式双管齐下，会极大地提升检测的精准度，最大限度地把感染者排查出来，把漏的风险降到最低。
面对本土病例和境外输入的“双重压力”，齐上核酸和抗体，提供“双重保障”！1+1＞2！ ------------------------------------------------------------------------------ End
1500人QQ大群，欢迎加入 1号QQ群：140978441 2号QQ群：951835987
IVD原料世界--微信公众号
| 
|1号QQ群：140978441|2号QQ群：951835987|Archiver|手机版|IVD原料论坛-抗体世界旗下的论坛
发表于 2020-6-29 09:00:18