肌酐为肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，人体肌肉以1mg/min的速度将肌酐排入血中，若严格控制饮食，而且活动相对恒定时，血液内生肌酐浓度比较稳定。由于肌酐主要从肾小球滤过，仅少量由近端小管排泌，不被肾小管重吸收，其血清浓度取决于肾脏排泄能力，一定程度上可反映肾小球滤过功能。在急、慢性肾小球肾炎等使肾小球滤过功能出现减退的情况时，血清肌酐可升高。
目前我们实验室检测血清肌酐主要有两种检测方法：碱性苦味酸法和肌氨酸氧化酶法。在日常的工作中，我们发现有三种药物会干扰血清肌酐的测定，详细分析如下：
01酚磺乙胺对血清肌酐的干扰
药物介绍：酚磺乙胺是临床常用止血药，能促进血小板的生成，增强血小板的黏合力，促进血液凝固，用于防治各种手术前后的出血，也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血，亦可用于呕血、尿血等。药代动力学显示：酚磺乙胺注射后1h血药浓度达峰值，蛋白结合率达90%，作用时间持续4～6h，80%以原型从肾脏排出，小部分从胆汁、粪便排出，静脉滴注的半衰期为1.9h，4个半衰期排泄93.8%。
干扰方向：负干扰
干扰原因分析：当血清肌酐的检测采用肌氨酸氧化酶法时，最终利用经典的Trinder反应，检测肌氨酸氧化酶催化下产生的H2O2的多少。H2O2在过氧化物酶和酚试剂存在下生成红色的醌亚胺，其颜色的深浅与血清肌酐含量成正比。Trinder反应体系易受还原性物质的干扰，特别是一些还原性药物及其代谢产物的干扰。酚磺乙胺的基本结构是氢醌环，具有较强的还原性会消耗反应中的H2O2，从而对检测产生负干扰。
在临床生化检测中，最终利用Trinder反应体系进行检测的物质还有：总胆固醇、甘油三酯、尿酸等，均会受酚磺乙胺的影响产生不同程度的负干扰，请临床注意。
解决办法建议使用酚磺乙胺的患者在用药后8小时采血检测，对于需要微量泵入或年老体弱代谢缓慢的患者，可在您开具检验申请单时提示检验科采用碱性苦味酸法检测。
02羟苯磺酸钙对血清肌酐的干扰
药物介绍：羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂，英文名Doxium（进口药物：导升明），还有很多国产药物名：多贝斯，安多明、达士明、利倍思等。上世纪70年代开始临床用于糖尿病视网膜病变的防治，1997年载入欧洲药典。1998年载入英国药典，在我国2001年6月进入市场。能显著降低毛细血管通透性、血液黏滞性和血小板高活性，改善异常的血液流变学和微循环状态。
临床主要用于： 1、微血管疾病的治疗，如糖尿病性微血管病变（视网膜病及肾小球硬化症）及微血管损伤； 2、用于慢性静脉功能不全（静脉曲张综合症）及其后遗症（栓塞后综合症，腿部溃疡，紫癜性皮炎等）的辅助治疗。
干扰方向：负干扰
干扰原因分析：羟苯磺酸钙的结构与肌氨酸氧化酶法检测肌酐试剂中的色原很相似，也可以与反应产生的H2O2发生作用，从而导致了结果的假性降低。和酚磺乙胺一样，该药物不仅对酶法肌酐检测产生干扰，对同样基于Trinder反应的尿酸、甘油三酯、总胆固醇等的测定都会产生负的干扰。
糖尿病患者最容易继发肾损伤，需要监测血清肌酐，而羟苯磺酸钙又常常用于糖尿病患者微血管的保护。这一药物所带来的肌酐检测负干扰可能隐匿地影响着临床的判定，导致升高的肌酐水平未被及时识别，掩盖了已经出现的肾脏损伤，也可造成了停药后肌酐水平“飙升”的假象。
解决办法建议停药3~5天后采血检测肌酐、血脂等指标，可以将干扰降到最低，客观反映肾功能、血脂等代谢的情况。若病情需要暂时不能停药，可以在清晨服药前采血，将干扰程度降到最低。该药对苦味酸法的肌酐检测没有明显干扰，需要时可提示检验科采用碱性苦味酸法检测。
03磷酸肌酸钠对血清肌酐的干扰
药物介绍：磷酸肌酸钠在体内会变成磷酸肌酸，磷酸肌酸是心肌和骨骼肌的化学能量储备，其在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成。磷酸肌酸钠药代动力学显示：人体静脉给予磷酸肌酸的平均消除半衰期为0.09～0.2小时。缓慢滴注5g的磷酸肌酸40分钟后，血药浓度下降至5nmol/ml以下。10g剂量给药40分钟后，血药浓度可达10nmol/ml。肌内注射磷酸肌酸500mg，5分钟后磷酸肌酸出现在血液中，30分钟后达峰值，约为10nmol/ml，1小时后下降至4～5nmol/ml，2小时后，仍为1～2nmol/ml。
干扰方向：正干扰
干扰原因分析：磷酸肌酸在体内代谢和排泄过程为：磷酸肌酸经催化去磷酸化形成肌酸，肌酸脱水环化形成肌酐，最后经尿液排泄。由于药物磷酸肌酸钠在体内代谢可转化为肌酐，因此可造成检测血清肌酐时出现假性升高的现象。
解决办法由于该药物对苦味酸法和肌氨酸氧化酶法检测肌酐均存在干扰，建议需要输注磷酸肌酸钠治疗的患者，暂时不要检测血清肌酐，待药物在体内完全代谢后再检测，从而避免造成干扰。
【参考文献】
[1]Guo X, Hou L, Yin Y, et al.Negative interferences by calcium dobesilate in the detection of five serum analytes involvingTrinder reaction-based assays [J]. PLoS One. 2018 Feb 12;13(2):e0192440 [2]Wiewiorka O1, Dastych M, Čermáková Z. Strong negative interference of ethamsylate in serum creatinine quantification via enzymatic assay using Trinder reaction [J]. Scand J Clin Lab Invest, 2013, 73( 5): 449- 451． [3]程涌江,李丽,陈海鸣．酚磺乙胺对不同方法肌酐测定的影响[J]. 检验医学与临床，2011,8(16):1939-1942． ------------------------------------------------------------------------------
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发表于 2020-12-20 22:48:38
