7月20日，三个最受关注的COVID-19疫苗临床试验结果分别上线。
中国的Ad5疫苗载体疫苗的2期临床试验和英国的AZD1222 (之前称为ChAdOx1)的1/2期临床试验分别发表在了Lancet；而美国和德国合作的mRNA疫苗BNT162b1的1/2期临床试验部分结果上传到了medRxiv。
Ad5腺病毒载体疫苗
由中国军事医学科学院和CanSina研发，Lancet报道了在武汉进行的单中心2期RCT临床试验结果，是对之前1期研究结果的扩展。该2期试验508人受试，3组分别接种10e11 VP（n=253），5e10 VP（n=129）或安慰剂（n=126）。
结合抗体：接种后28天，10e11和5e10 VP组血清抗体阳性率分别为96%和97%，并产生了高滴度RBD IgG。
中和抗体：两组均产生了中和抗体GMT分别为19.5和18.3。
T细胞免疫应答：90%的10e11 VP组产生了特异性IFN-g，88%的5e10 VP组产生了特异性IFN-g，提示该疫苗诱导了T细胞应答。
不良反应：10e11 VP组不良事件发生率为72%，9%受试者发生3级不良反应；5e10 VP组不良事件发生率为74%，1%受试者发生3级不良反应。无严重不良事件（SAE）发生。结论：研究提示5e10 VP不良反应相对轻微，且该剂量可诱导有效的免疫反应。
（Ad5腺病毒疫苗主要结果）
AZD1222腺病毒载体疫苗
由牛津大学和阿斯利康公司开发，之前称为ChAdOx1，该疫苗临床试验在4月23日至5月21日共招募了1077个受试者。543人接种了ChAdOx1-nCoV-19，543对照组接种了脑膜炎共价疫苗MenACWY，另外10人进行了非随机的ChAdOx1 -nCoV-19初免-加强试验。
不良反应：研究发现ChAdOx1-nCoV-19受试者出现局部和全身不良反应并不鲜见，非甾体解热镇痛药可以缓解发热、肌痛、头痛等症状。ChAdOx1-nCoV-19组没有严重不良反应发生。
T细胞免疫应答：ChAdOx1-nCoV-19接种后14天特异性T应答达到峰值（ELISPOT 856/10e6 PBMC）。
结合抗体：接种后28天内，抗体滴度持续上升（157 EU），并在之后的加强接种后继续上升（639 EU）。
中和抗体：研究对35名受试者进行血清中和检测，如果应用MNA80法检测，91%在单次接种后具有血清中和反应，而应用PRNT50则100%具有血清中和反应。在加强接种后，所有被检测的受试者均有血清中和反应。血清中和和IgG滴度呈正相关。
结论：这一结果显示ChAdOx1-nCoV-19具有可接受的安全性，并能诱导一定抗体和T细胞应答，因此可以进行3期临床试验。
（ChAdOx1腺病毒主要结果）
BNT162b1 mRNA疫苗
由BioNTech将辉瑞诱导的T细胞应答的文章上传到了medRxiv，由此可以比较该疫苗诱导T细胞应答的水平。之前该疫苗的抗体和血清中和结果已上传到了medRxiv。BNT162b1是一种脂质纳米颗粒制剂的mRNA疫苗，mRNA编码抗原为RBD。在这个BNT162b1的1/2期open label试验中，该疫苗也可诱导T细胞应答。
T细胞免疫应答：本研究发现2次接种1 - 50ug BNT162b1可以诱导强烈的CD4和CD8 T疫苗免疫及抗体应答。
结合抗体：RBD IgG滴度高于COVID-19康复者（HCS）血清。
中和抗体：第1次接种后43天，50ug组血清中和活性为HCS的3.5倍。该疫苗诱导的中和血清具有广谱性，可中和多个SARS-CoV-2假病毒毒株；该疫苗诱导了有效的Th1 CD4 T细胞免疫，CD4和CD8 T细胞反应具有RBD特异性。
结论：这项研究补充了之前BNT162b1疫苗的抗体数据，并指出了mRNA疫苗可同时诱导有效的抗体反应和T细胞应答。
（BNT162b1 mRNA疫苗主要结果）
解读：
结合上周美国Moderna公司发表于新英格兰医学杂志的mRNA1273疫苗1期临床试验结果，目前已经有2个mRNA疫苗，2个腺病毒载体疫苗的1期或者2期临床试验结果发表；均显示可靠的预防效果和安全性。相对比，目前公布的两个腺病毒载体疫苗诱导的血清中和活性比Moderna和辉瑞的mRNA疫苗诱导的血清中和活性要低；而腺病毒载体疫苗的一个优势是诱导更高效的T细胞免疫应答。另外需要注意的是，人群中部分人对腺病毒有中和抗体，可能会影响人腺病毒载体疫苗（Ad5）的疫苗预防效果；AZD1222是非人腺病毒载体疫苗，也可能由于存在交叉反应而影响效果。
在目前世界新冠疫情无法得到有效控制、且治疗药物效果不佳的情况下，疫苗成为人类最后的希望。但是也需要清醒地看到，目前得到的只是1期或者2期临床试验结果，也就是受试者体内出现了结合抗体和中和抗体。最终预防效果，仍需要继续通过3期临床试验来验证。
附：目前进入到2期临床试验的疫苗一览表
（目前领先的部分疫苗）
一览表说明：目前特批疫苗一个，CanSina/中国军科院的Ad5-nCoV；进入到3期的三个，除了中国的两个，英国阿斯利康/牛津大学的分布在英国进行2/3期临床试验，同时在巴西进行3期临床试验；进入到2期的十个，其中强生公司的为7月20日新补充。用黄色加亮的标示被美国政府纳入到Warp Speed并得到资助的项目；绿色下划线标示获得美国FDA快速通道。
期待人类尽快战胜新冠病毒。
原文
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31605-6/fulltexthttps://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltexthttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.17.20140533v1
------------------------------------------------------------------------------ End
1500人QQ大群，欢迎加入 1号QQ群：140978441 2号QQ群：951835987
IVD原料世界--微信公众号
| 
|1号QQ群：140978441|2号QQ群：951835987|Archiver|手机版|IVD原料论坛-抗体世界旗下的论坛
发表于 2020-7-26 12:53:46
